Suche
Mein Konto
Ny immunoterapeutisk metod kan leda till effektiv behandling av fibros
Kroniska sjukdomar leder ofta till fibros, ett tillstånd där organvävnad lider av överdriven ärrbildning. Forskare vid universitetet i Zürich har nu utvecklat en immunterapi som riktar sig till orsaken – aktiverade fibroblaster – samtidigt som normala bindvävsceller lämnas oskadda. Om detta tillvägagångssätt visar sig fungera på människor kan det leda till en effektiv behandling av fibros. Fibros är en patologisk tillväxt av bindväv som förstör organvävnad. Det är den yttersta konsekvensen av nästan alla kroniska skador. Fibros kan förekomma i nästan alla typer av vävnader i kroppen, men lever, lungor, hjärta och njurar är vanligast drabbade. Fibros är...
Ny immunoterapeutisk metod kan leda till effektiv behandling av fibros
Kroniska sjukdomar leder ofta till fibros, ett tillstånd där organvävnad lider av överdriven ärrbildning. Forskare vid universitetet i Zürich har nu utvecklat en immunterapi som riktar sig till orsaken – aktiverade fibroblaster – samtidigt som normala bindvävsceller lämnas oskadda. Om detta tillvägagångssätt visar sig fungera på människor kan det leda till en effektiv behandling av fibros.
Fibros är en patologisk tillväxt av bindväv som förstör organvävnad. Det är den yttersta konsekvensen av nästan alla kroniska skador. Fibros kan förekomma i nästan alla typer av vävnader i kroppen, men lever, lungor, hjärta och njurar är vanligast drabbade. Fibros är ansvarig för upp till 45 procent av alla dödsfall i utvecklade länder. Inflammation eller kärlsjukdomar leder ofta till kroniska organskador. De aktiverar fibroblasterna, som sedan börjar föröka sig okontrollerat och bilda avlagringar av fibrös vävnad. Detta gör att organvävnaden blir ärr och gradvis förstörs. Funktionen hos det drabbade organet försämras märkbart till punkten av fullständigt misslyckande.
Eliminerar aktiverade fibroblaster samtidigt som de vilande cellerna lämnas oskadade
En internationell forskargrupp ledd av University of Zurich (UZH) har nu utvecklat en ny strategi för att specifikt eliminera fibroblaster.
Hos djur kunde vi utlösa ett vaccinliknande immunsvar där de aktiverade bindvävscellerna förstördes medan de vilande fibroblasterna förblev intakta."
Christian Stockmann, studierektor, professor, Institute of Anatomy, University of Zurich
På så sätt kunde forskarna minska fibros i vitala organ som lever och lungor samtidigt som frisk vävnad lämnades intakt.
Identifierade skillnader i ytstrukturer
Tidigare strategier för behandling av fibros har misslyckats här eftersom de också skadade vilande fibroblaster. Emellertid är vilande fibroblaster viktiga för att upprätthålla strukturen och funktionen hos frisk vävnad. Forskarna undersökte därför skillnaderna mellan ytorna på vilande och aktiverade bindvävsceller. "Våra datorstödda analyser har visat att fragment av två ytproteiner - Adam12 och Gli1 - som kan kännas igen av immunsystemet finns i stort antal på aktiverade fibroblaster, medan det finns väldigt få på de vilande cellerna", förklarar Stockmann. Aktiviteten hos dessa två proteingener stimuleras av kronisk vävnadsskada, vilket gör att de aktiverade fibroblasterna producerar nämnda proteiner i större mängder.
Immunterapi minskar lung- och leverfibros hos möss
Forskarna använde sedan dessa två ytstrukturer som ett vaccin i möss för att utlösa ett immunsvar via cytotoxiska T-celler. Dessa immunceller eliminerar normalt virusinfekterade eller cancerceller. "Med den nyutvecklade immunterapin kunde vi effektivt eliminera fibroblaster hos möss och därmed minska fibros i lever och lungor utan att påverka frisk organvävnad", säger Stockmann. Om forskare lyckas utlösa ett jämförbart, riktat immunsvar hos människor, kan vaccinbaserad immunterapi användas i framtiden för att behandla patienter med organfibros.
Källa:
Hänvisning:
Sobecki, M., et al. (2022) Vaccinbaserad immunterapi för att bekämpa profibrotiska celler i levern och lungorna. cellstamcell. doi.org/10.1016/j.stem.2022.08.012.
.