يستفيد المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد عالي الخطورة من العلاج المناعي قبل الجراحة

يستفيد المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد عالي الخطورة من العلاج المناعي قبل الجراحة

المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد عالي الخطورة والذين تلقوا عقار العلاج المناعي بيمبروليزوماب قبل وبعد الجراحة لإزالة الأنسجة السرطانية كان لديهم خطر أقل بكثير لعودة السرطان من المرضى المماثلين الذين تلقوا الدواء بعد الجراحة فقط.

سيتم تقديم هذه النتائج من دراسة بحثية أجرتها شبكة SWOG لأبحاث السرطان، وهي مجموعة تجارب سريرية للسرطان بتمويل من المعهد الوطني للسرطان (NCI)، في ندوة رئاسية في مؤتمر 2022 للجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية (ESMO) في باريس في 11 سبتمبر 2022 (ملخص LBA6).

الدراسة، المعروفة باسم S1801، قادتها سابنا باتيل، دكتوراه في الطب، ورئيسة لجنة SWOG للسرطان الميلانيني وأستاذ مشارك في علم الأورام الطبي للورم الميلانيني في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس.

لا يتعلق الأمر فقط بما تعطيه، بل عندما تعطيه. تظهر تجربة S1801 أن نفس العلاج للأورام الميلانينية القابلة للاستئصال قبل الجراحة يمكن أن يؤدي إلى نتائج أفضل. في هذه الحالة، استخدمنا مثبط نقطة التفتيش المناعي بيمبروليزوماب. ويعتمد هذا العلاج على وجود خلايا تائية موجودة مسبقاً تتلامس مع الخلايا السرطانية في الجسم لتحفيز الاستجابة المناعية، وقد وجدنا أن بدء العلاج قبل إزالة الورم الميلانيني - وبالتالي غالبية الخلايا التائية الخاصة بالورم - يؤدي إلى استجابة أكبر مما كانت عليه بعد الجراحة.

سابنا باتيل، أستاذ مشارك، علاج الأورام الميلانينية، مركز إم دي أندرسون للسرطان، جامعة تكساس

غالبًا ما يُشار إلى آلية عمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية، مثل البيمبروليزوماب، على أنها "إبطاء" استجابة الجهاز المناعي للخلايا السرطانية. افترض الباحثون في S1801 أنه سيكون هناك استجابة مناعية أقوى ضد الورم وذاكرة مناعية أطول إذا تم إعطاء البيمبروليزوماب بينما كان ورم الميلانوما لا يزال في الجسم، على عكس ما يحدث بعد إزالة الورم، عندما يستجيب الجهاز المناعي في المقام الأول للخلايا السرطانية النقيلية الدقيقة.

لاختبار هذه الفرضية، قام الباحثون في S1801 بتجنيد 345 مشاركًا يعانون من سرطان الجلد من المرحلة IIIB إلى IV والذي كان يعتبر قابلاً للجراحة. تم اختيار المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 90 عامًا بشكل عشوائي لتلقي إما عملية جراحية أولية تليها 200 ملغ من بيمبروليزوماب كل ثلاثة أسابيع (المعروف باسم العلاج المساعد) لما مجموعه 18 جرعة، أو 200 ملغ من بيمبروليزوماب كل ثلاثة أسابيع لمدة ثلاث جرعات قبل الجراحة (المعروف باسم العلاج المساعد الجديد)، ثم 15 جرعة إضافية بعد الجراحة.

كانت نقطة النهاية الأولية التي تم قياسها هي مدة البقاء على قيد الحياة بدون أحداث، والتي تم تعريفها على أنها الوقت من التوزيع العشوائي إلى حدوث أي من الأحداث التالية: تطور المرض أو السمية التي تؤدي إلى عدم الخضوع لعملية جراحية، أو الفشل في بدء العلاج المساعد خلال 84 يومًا من الجراحة، أو تكرار الإصابة بسرطان الجلد بعد الجراحة، أو الوفاة لأي سبب.

مع متوسط ​​متابعة قدره 14.7 شهرًا، كان البقاء على قيد الحياة بدون أحداث أطول بكثير في ذراع العلاج المساعد الجديد مقارنةً بذراع العلاج المساعد مع نسبة خطر تبلغ 0.58، وهو ما يتوافق مع معدل حدث أقل بنسبة 42٪ في المرضى الذين تلقوا نظام العلاج المساعد الجديد.

وقال باتيل: "لقد وجدت دراستنا تحسنا كبيرا في البقاء على قيد الحياة بدون أحداث مع العلاج المساعد الجديد مقارنة بالعلاج المساعد". "من المهم أن عددًا مماثلاً من المرضى في كلا الذراعين تعرضوا لأحداث قبل بدء العلاج المساعد بالبيمبروليزوماب، ولكن معدل الأحداث بعد بدء العلاج المساعد كان أعلى (أسوأ) في الذراع المساعد".

ووجد الباحثون أن فائدة العلاج المساعد الجديد كانت متسقة عبر مجموعة من العوامل، بما في ذلك عمر المريض والجنس وحالة الأداء ومرحلة المرض. ووجدوا أيضًا أن معدلات الأحداث الضائرة (الآثار الجانبية) كانت متشابهة في كلا ذراعي الدراسة وأن مادة البيمبروليزوماب المساعدة الجديدة لم تؤدي إلى زيادة في الأحداث الضائرة المرتبطة بالجراحة.

وقال باتل: "استناداً إلى نتائج S1801، يجب على المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد شديد الخطورة أن يبدأوا العلاج المناعي قبل الجراحة لتوليد استجابة مناعية بينما تكون غالبية خلايا سرطان الجلد والخلايا التائية المضادة للورم سليمة". "قد تدرس الدراسات المستقبلية استراتيجيات تخفيف التصعيد لكل من الجراحة والعلاج المساعد، بالإضافة إلى الأساليب المتبعة للمرضى الذين لا يستجيب سرطان الجلد لديهم للعلاج المساعد الجديد."

مصدر:

شبكة أبحاث السرطان SWOG

.