Пациентите с високорисков меланом се възползват от имунотерапията преди операцията

Пациентите с високорисков меланом се възползват от имунотерапията преди операцията

Пациентите с високорисков меланом, които са получавали лекарството за имунотерапия пембролизумаб както преди, така и след операция за отстраняване на раковата тъкан, са имали значително по-малък риск ракът им да се появи отново, отколкото подобни пациенти, които са получавали лекарството само след операция.

Тези резултати от проучване на SWOG Cancer Research Network, група за клинични изпитвания на рак, финансирана от Националния институт по рака (NCI), ще бъдат представени на президентски симпозиум на Конгреса на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO) 2022 г. в Париж на 11 септември 2022 г. (Резюме LBA6).

Проучването, известно като S1801, е ръководено от д-р Сапна Пател, председател на Комитета по меланома на SWOG и доцент по медицинска онкология на меланома в Центъра за рак на Андерсън към Университета на Тексас.

Не е важно само какво давате, а кога го давате. Проучването S1801 показва, че същото лечение за резектируеми меланоми, дадено преди операцията, може да доведе до по-добри резултати. В този случай използвахме инхибитора на имунната контролна точка пембролизумаб. Това лечение разчита на наличието на съществуващи Т-клетки, които влизат в контакт с раковите клетки в тялото, за да предизвикат имунен отговор, и ние открихме, че започването на лечението преди отстраняването на меланома – и следователно по-голямата част от тумор-специфичните Т-клетки – води до по-голям отговор, отколкото след операция.

Сапна Пател, доцент, Меланомна медицинска онкология, MD Anderson Cancer Center, Университет на Тексас

Механизмът на действие на инхибиторите на имунната контролна точка като пембролизумаб често се нарича „забавяне“ на реакцията на имунната система към туморните клетки. Изследователите на S1801 предположиха, че ще има по-силен противотуморен имунен отговор и по-дълга имунологична памет, ако пембролизумаб се прилага, докато меланомният тумор все още е в тялото, за разлика от след отстраняването на тумора, когато имунната система ще реагира предимно на микрометастатични ракови клетки.

За да тестват тази хипотеза, изследователите на S1801 набират 345 участници с меланом в стадий IIIB до IV, който се счита за операбилен. Участниците на възраст от 18 до 90 години бяха рандомизирани да получат или предварителна операция, последвана от 200 mg пембролизумаб на всеки три седмици (известна като адювантна терапия) за общо 18 дози, или 200 mg пембролизумаб на всеки три седмици за три дози преди операцията (известна като неоадювантна терапия), след това допълнителни 15 дози след операцията.

Измерената първична крайна точка е продължителността на преживяемост без събития, дефинирана като времето от рандомизирането до настъпването на някое от следните събития: прогресия на заболяването или токсичност, водещи до липса на операция, неуспешно започване на адювантна терапия в рамките на 84 дни след операцията, рецидив на меланома след операция или смърт поради каквато и да е причина.

При средно проследяване от 14,7 месеца, преживяемостта без събития е била значително по-дълга в рамото на неоадювантна терапия в сравнение с рамото на адювантна терапия с коефициент на риск от 0,58, съответстващ на 42% по-нисък процент на събития при пациентите, които са получавали неоадювантна схема.

„Нашето проучване установи значително подобрение в преживяемостта без събития с неоадювантна терапия в сравнение с адювантна терапия“, каза Пател. „Важно е, че подобен брой пациенти в двете рамена са имали събития преди започване на адювантна терапия с пембролизумаб, но честотата на събитията след започване на адювантна терапия е била по-висока (по-лоша) в адювантната терапия.“

Изследователите установяват, че ползата от неоадювантната терапия е последователна при редица фактори, включително възраст на пациента, пол, състояние на ефективност и стадий на заболяването. Те също така установиха, че честотата на нежеланите събития (странични ефекти) е сходна и в двете проучвателни рамена и че неоадювантният пембролизумаб не води до увеличаване на нежеланите събития, свързани с операцията.

„Въз основа на резултатите от S1801, пациентите с високорисков меланом трябва да започнат имунотерапия преди операцията, за да генерират имунен отговор, докато по-голямата част от меланомните и антитуморните Т клетки са непокътнати“, каза Пател. "Бъдещите проучвания могат да изследват стратегии за деескалация както за хирургия, така и за адювантна терапия, както и подходи за пациенти, чийто меланом не реагира на неоадювантна терапия."

източник:

SWOG мрежа за изследване на рака

.