Pacienti s vysoce rizikovým melanomem profitují z imunoterapie před operací

Pacienti s vysoce rizikovým melanomem profitují z imunoterapie před operací

Pacienti s vysoce rizikovým melanomem, kteří dostávali imunoterapeutický lék pembrolizumab před i po operaci k odstranění rakovinné tkáně, měli výrazně nižší riziko návratu rakoviny než podobní pacienti, kteří dostávali lék až po operaci.

Tyto výsledky z výzkumné studie SWOG Cancer Research Network, skupiny pro klinické studie rakoviny financované National Cancer Institute (NCI), budou prezentovány na prezidentském sympoziu na kongresu Evropské společnosti lékařské onkologie (ESMO) 2022 v Paříži 11. září 2022 (Abstrakt LBA6).

Studii, známou jako S1801, vedla Sapna Patel, MD, předsedkyně SWOG Melanoma Committee a docentka lékařské onkologie melanomu na University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Nejde jen o to, co dáváš, ale kdy to dáváš. Studie S1801 ukazuje, že stejná léčba resekabilních melanomů podávaná před operací může přinést lepší výsledky. V tomto případě jsme použili inhibitor imunitního kontrolního bodu pembrolizumab. Tato léčba se opírá o přítomnost již existujících T buněk přicházejících do kontaktu s rakovinnými buňkami v těle, aby vyvolaly imunitní odpověď, a zjistili jsme, že zahájení léčby před odstraněním melanomu – a tedy většiny nádorově specifických T buněk – vede k větší odpovědi než po operaci.

Sapna Patel, docentka, Melanoma Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, University of Texas

Mechanismus účinku inhibitorů imunitního kontrolního bodu, jako je pembrolizumab, je často označován jako „zpomalení“ reakce imunitního systému na nádorové buňky. Vědci z S1801 předpokládali, že dojde k silnější protinádorové imunitní reakci a delší imunologické paměti, pokud by byl pembrolizumab podáván v době, kdy byl melanomový nádor stále v těle, na rozdíl od situace po odstranění nádoru, kdy by imunitní systém reagoval primárně na mikrometastatické rakovinné buňky.

K otestování této hypotézy vyšetřovatelé S1801 přijali 345 účastníků s melanomem stadia IIIB až IV, který byl považován za operabilní. Účastníci ve věku 18 až 90 let byli randomizováni tak, aby podstoupili buď předem chirurgický zákrok, po kterém následovalo 200 mg pembrolizumabu každé tři týdny (známé jako adjuvantní terapie) v celkovém počtu 18 dávek, nebo 200 mg pembrolizumabu každé tři týdny ve třech dávkách před operací (známé jako neoadjuvantní terapie), poté dalších 15 dávek po operaci.

Primárním cílovým parametrem bylo trvání přežití bez příhody definované jako doba od randomizace do výskytu kterékoli z následujících příhod: progrese onemocnění nebo toxicita vedoucí k nepodstoupení chirurgického zákroku, nezahájení adjuvantní terapie do 84 dnů po operaci, recidiva melanomu po operaci nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

S mediánem sledování 14,7 měsíce bylo přežití bez příhody významně delší v rameni s neoadjuvantní terapií ve srovnání s ramenem s adjuvantní terapií s poměrem rizik 0,58, což odpovídá o 42 % nižší četnosti příhod u pacientů, kteří dostávali neoadjuvantní režim.

"Naše studie zjistila významné zlepšení přežití bez příhody s neoadjuvantní terapií ve srovnání s adjuvantní terapií," řekl Patel. "Důležité je, že podobný počet pacientů v obou ramenech zaznamenal příhody před zahájením adjuvantní léčby pembrolizumabem, ale četnost příhod po zahájení adjuvantní terapie byla vyšší (horší) v adjuvantní větvi."

Vědci zjistili, že přínos neoadjuvantní terapie byl konzistentní napříč řadou faktorů, včetně věku pacienta, pohlaví, výkonnostního stavu a stádia onemocnění. Zjistili také, že četnost nežádoucích účinků (vedlejších účinků) byla podobná v obou ramenech studie a že neoadjuvantní pembrolizumab nevedl ke zvýšení nežádoucích účinků souvisejících s chirurgickým zákrokem.

"Na základě výsledků S1801 by pacienti s vysoce rizikovým melanomem měli před operací zahájit imunoterapii, aby se vytvořila imunitní odpověď, zatímco většina melanomu a protinádorových T buněk je neporušená," řekl Patel. "Budoucí studie mohou zkoumat strategie deeskalace jak pro chirurgii, tak pro adjuvantní terapii, stejně jako přístupy pro pacienty, jejichž melanom nereaguje na neoadjuvantní terapii."

Zdroj:

Síť pro výzkum rakoviny SWOG

.