Patienter med højrisiko melanom har gavn af immunterapi før operation

Patienter med højrisiko melanom har gavn af immunterapi før operation

Patienter med højrisiko melanom, som fik det immunterapipræparate pembrolizumab både før og efter operation til fjernelse af kræftvæv, havde en signifikant lavere risiko for, at deres kræftsygdom kom tilbage, end tilsvarende patienter, som først fik lægemidlet efter operationen.

Disse resultater fra et forskningsstudie fra SWOG Cancer Research Network, en gruppe for kliniske cancerundersøgelser finansieret af National Cancer Institute (NCI), vil blive præsenteret på et præsidentielt symposium på European Society of Medical Oncology (ESMO) 2022-kongressen i Paris 11. september 2022 (Abstract LBA6).

Undersøgelsen, kendt som S1801, blev ledet af Sapna Patel, MD, formand for SWOG Melanoma Committee og lektor i medicinsk onkologi af melanom ved University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Det er ikke kun hvad du giver, men når du giver det. S1801-forsøget viser, at den samme behandling for resektable melanomer givet før operationen kan give bedre resultater. I dette tilfælde brugte vi immuncheckpoint-hæmmeren pembrolizumab. Denne behandling er afhængig af tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende T-celler, der kommer i kontakt med kræftceller i kroppen for at udløse et immunrespons, og vi har fundet ud af, at start af behandling før fjernelse af melanomet – og derfor størstedelen af ​​de tumorspecifikke T-celler – resulterer i en større respons end efter operationen.”

Sapna Patel, lektor, Melanom Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, University of Texas

Virkningsmekanismen for immuncheckpoint-hæmmere såsom pembrolizumab omtales ofte som at "sænke" immunsystemets respons på tumorceller. S1801-forskerne antog, at der ville være en stærkere antitumor-immunrespons og længere immunologisk hukommelse, hvis pembrolizumab blev administreret, mens melanom-tumoren stadig var i kroppen, i modsætning til efter at tumoren blev fjernet, hvor immunsystemet primært ville reagere på mikrometastatiske kræftceller.

For at teste denne hypotese rekrutterede S1801-forskere 345 deltagere med stadium IIIB til IV melanom, der blev anset for at kunne opereres. Deltagerne i alderen 18 til 90 blev randomiseret til enten at modtage kirurgi på forhånd efterfulgt af 200 mg pembrolizumab hver tredje uge (kendt som adjuverende terapi) for i alt 18 doser, eller 200 mg pembrolizumab hver tredje uge i tre doser før operation (kendt som neoadjuverende terapi15), derefter en yderligere doser efter kirurgi15.

Det primære målte endepunkt var varigheden af ​​hændelsesfri overlevelse, defineret som tiden fra randomisering til forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser: sygdomsprogression eller toksicitet, der resulterer i ikke at blive opereret, manglende påbegyndelse af adjuverende behandling inden for 84 dage efter operationen, tilbagevenden af ​​melanom efter operationen eller død af enhver årsag.

Med en median opfølgning på 14,7 måneder var hændelsesfri overlevelse signifikant længere i den neoadjuverende terapiarm sammenlignet med den adjuverende terapiarm med et hazard ratio på 0,58, svarende til en 42 % lavere hændelsesrate hos de patienter, der fik neoadjuverende regimen.

"Vores undersøgelse fandt en signifikant forbedring af hændelsesfri overlevelse med neoadjuverende terapi sammenlignet med adjuverende terapi," sagde Patel. "Vigtigt er det, at et tilsvarende antal patienter i begge arme oplevede hændelser før påbegyndelse af adjuverende pembrolizumab-behandling, men frekvensen af ​​hændelser efter påbegyndelse af adjuverende behandling var højere (værre) i den adjuverende arm."

Forskerne fandt ud af, at fordelen ved neoadjuverende terapi var konsistent på tværs af en række faktorer, herunder patientens alder, køn, præstationsstatus og sygdomsstadium. De fandt også, at antallet af bivirkninger (bivirkninger) var ens i begge undersøgelsesarme, og at neoadjuverende pembrolizumab ikke førte til en stigning i bivirkninger relateret til kirurgi.

"Baseret på resultaterne af S1801 bør patienter med højrisiko melanom begynde immunterapi før operation for at generere et immunrespons, mens størstedelen af ​​melanom- og antitumor-T-cellerne er intakte," sagde Patel. "Fremtidige undersøgelser kan undersøge de-eskaleringsstrategier for både kirurgi og adjuverende terapi, såvel som tilgange til patienter, hvis melanom ikke reagerer på neoadjuverende terapi."

Kilde:

SWOG Cancer Research Network

.