Οι ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου επωφελούνται από την ανοσοθεραπεία πριν από την επέμβαση

Οι ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου επωφελούνται από την ανοσοθεραπεία πριν από την επέμβαση

Ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου που έλαβαν το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο pembrolizumab τόσο πριν όσο και μετά την επέμβαση αφαίρεσης καρκινικού ιστού είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο επανεμφάνισης του καρκίνου τους σε σχέση με παρόμοιους ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο μόνο μετά από χειρουργική επέμβαση.

Αυτά τα αποτελέσματα από μια ερευνητική μελέτη από το SWOG Cancer Research Network, μια ομάδα κλινικών δοκιμών καρκίνου που χρηματοδοτείται από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI), θα παρουσιαστούν σε Προεδρικό Συμπόσιο στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2022 στο Παρίσι, 11 Σεπτεμβρίου 2022 (Περίληψη LBA6).

Η μελέτη, γνωστή ως S1801, διευθύνεται από τον Sapna Patel, MD, πρόεδρο της Επιτροπής Μελανώματος SWOG και αναπληρωτή καθηγητή ιατρικής ογκολογίας του μελανώματος στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας.

Δεν είναι μόνο αυτό που δίνεις, αλλά και πότε το δίνεις. Η δοκιμή S1801 δείχνει ότι η ίδια θεραπεία για εξαιρέσιμα μελανώματα που δόθηκε πριν από τη χειρουργική επέμβαση μπορεί να δώσει καλύτερα αποτελέσματα. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιήσαμε τον αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου pembrolizumab. Αυτή η θεραπεία βασίζεται στην παρουσία προϋπαρχόντων Τ κυττάρων που έρχονται σε επαφή με καρκινικά κύτταρα στο σώμα για να πυροδοτήσουν μια ανοσολογική απόκριση και έχουμε ανακαλύψει ότι η έναρξη της θεραπείας πριν από την αφαίρεση του μελανώματος - και επομένως της πλειοψηφίας των ειδικών για τον όγκο Τ κυττάρων - έχει ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη ανταπόκριση από ό,τι μετά την επέμβαση.

Sapna Patel, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Ογκολογία Μελανώματος, Κέντρο Καρκίνου MD Anderson, Πανεπιστήμιο του Τέξας

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, όπως το pembrolizumab, αναφέρεται συχνά ως «επιβράδυνση» της απόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος στα καρκινικά κύτταρα. Οι ερευνητές του S1801 υπέθεσαν ότι θα υπήρχε ισχυρότερη αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση και μεγαλύτερη ανοσολογική μνήμη εάν το pembrolizumab χορηγούνταν ενώ ο όγκος του μελανώματος ήταν ακόμα στο σώμα, σε αντίθεση με την αφαίρεση του όγκου, όταν το ανοσοποιητικό σύστημα θα ανταποκρινόταν κυρίως στα μικρομεταστατικά καρκινικά κύτταρα.

Για να ελέγξουν αυτή την υπόθεση, οι ερευνητές του S1801 στρατολόγησαν 345 συμμετέχοντες με μελάνωμα σταδίου IIIB έως IV που θεωρήθηκε χειρουργήσιμο. Οι συμμετέχοντες ηλικίας 18 έως 90 ετών τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε εκ των προτέρων χειρουργική επέμβαση ακολουθούμενη από 200 mg pembrolizumab κάθε τρεις εβδομάδες (γνωστή ως επικουρική θεραπεία) για συνολικά 18 δόσεις ή 200 mg pembrolizumab κάθε τρεις εβδομάδες για τρεις δόσεις πριν από τη χειρουργική επέμβαση (γνωστή ως νεοεπικουρική θεραπεία 1 μετά από χειρουργική επέμβαση).

Το κύριο καταληκτικό σημείο που μετρήθηκε ήταν η διάρκεια της επιβίωσης χωρίς συμβάντα, που ορίστηκε ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την εμφάνιση οποιουδήποτε από τα ακόλουθα συμβάντα: εξέλιξη της νόσου ή τοξικότητα με αποτέλεσμα να μην υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση, αποτυχία έναρξης επικουρικής θεραπείας εντός 84 ημερών από τη χειρουργική επέμβαση, υποτροπή μελανώματος μετά την επέμβαση ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία.

Με διάμεση παρακολούθηση 14,7 μηνών, η επιβίωση χωρίς συμβάματα ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στο σκέλος της νεοεπικουρικής θεραπείας σε σύγκριση με το σκέλος της επικουρικής θεραπείας με αναλογία κινδύνου 0,58, που αντιστοιχεί σε 42% χαμηλότερο ποσοστό συμβάντων στους ασθενείς που έλαβαν το σχήμα νεοεπικουρικής θεραπείας.

«Η μελέτη μας βρήκε σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς περιστατικά με τη νεοεπικουρική θεραπεία σε σύγκριση με την επικουρική θεραπεία», είπε ο Patel. «Είναι σημαντικό ότι ένας παρόμοιος αριθμός ασθενών και στα δύο σκέλη παρουσίασε συμβάντα πριν από την έναρξη της επικουρικής θεραπείας με pembrolizumab, αλλά το ποσοστό συμβάντων μετά την έναρξη της επικουρικής θεραπείας ήταν υψηλότερο (χειρότερο) στο επικουρικό σκέλος».

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το όφελος της νεοεπικουρικής θεραπείας ήταν συνεπές σε μια σειρά παραγόντων, όπως η ηλικία του ασθενούς, το φύλο, η κατάσταση απόδοσης και το στάδιο της νόσου. Διαπίστωσαν επίσης ότι τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών (παρενέργειες) ήταν παρόμοια και στα δύο σκέλη της μελέτης και ότι το νεοεπικουρικό pembrolizumab δεν οδήγησε σε αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χειρουργική επέμβαση.

«Με βάση τα αποτελέσματα του S1801, οι ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου θα πρέπει να ξεκινήσουν ανοσοθεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση για να δημιουργήσουν μια ανοσολογική απόκριση ενώ η πλειονότητα των κυττάρων Τ μελανώματος και κατά του όγκου είναι άθικτα», είπε ο Patel. «Μελλοντικές μελέτες μπορεί να εξετάσουν στρατηγικές αποκλιμάκωσης τόσο για χειρουργική όσο και για επικουρική θεραπεία, καθώς και προσεγγίσεις για ασθενείς των οποίων το μελάνωμα δεν ανταποκρίνεται στη νεοεπικουρική θεραπεία».

Πηγή:

SWOG Ερευνητικό Δίκτυο για τον Καρκίνο

.