Kõrge riskiga melanoomiga patsientidel on kasu immunoteraapiast enne operatsiooni

Kõrge riskiga melanoomiga patsientidel on kasu immunoteraapiast enne operatsiooni

Kõrge riskiga melanoomiga patsientidel, kes said immunoteraapiaravimit pembrolizumabi nii enne kui ka pärast vähikoe eemaldamise operatsiooni, oli vähktõve taastumise risk oluliselt väiksem kui sarnastel patsientidel, kes said ravimit alles pärast operatsiooni.

Neid riikliku vähiinstituudi (NCI) rahastatud vähi kliiniliste uuringute grupi SWOG Cancer Research Networki uuringu tulemusi esitletakse 11. septembril 2022 Pariisis Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (ESMO) 2022. aasta kongressil presidendi sümpoosionil (Abstract LBA6).

S1801 nime all tuntud uuringut juhtis Sapna Patel, MD, SWOG melanoomikomitee esimees ja Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse melanoomi meditsiinilise onkoloogia dotsent.

Asi pole ainult selles, mida sa annad, vaid ka siis, kui sa seda annad. Uuring S1801 näitab, et sama ravi enne operatsiooni resekteeritavate melanoomide korral võib anda paremaid tulemusi. Sel juhul kasutasime immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorit pembrolizumabi. See ravi põhineb juba olemasolevate T-rakkude olemasolul, mis puutuvad kehas kokku vähirakkudega, et käivitada immuunvastus, ja oleme leidnud, et ravi alustamine enne melanoomi ja seega ka enamiku kasvajaspetsiifiliste T-rakkude eemaldamist annab suurema vastuse kui pärast operatsiooni.

Sapna Patel, dotsent, melanoomi meditsiiniline onkoloogia, MD Andersoni vähikeskus, Texase ülikool

Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorite, nagu pembrolizumab, toimemehhanismi nimetatakse sageli kui immuunsüsteemi reaktsiooni aeglustamiseks kasvajarakkudele. S1801 teadlased oletasid, et kui pembrolizumabi manustatakse siis, kui melanoomikasvaja oli veel kehas, oleks tugevam kasvajavastane immuunvastus ja pikem immunoloogiline mälu, mitte pärast kasvaja eemaldamist, kui immuunsüsteem reageerib peamiselt mikrometastaatilisele vähirakkudele.

Selle hüpoteesi kontrollimiseks värbasid S1801 uurijad 345 osalejat, kellel oli IIIB kuni IV staadiumi melanoomi, mida peeti opereeritavaks. Osalejad vanuses 18–90 randomiseeriti saama kas esmast operatsiooni, millele järgnes 200 mg pembrolizumabi iga kolme nädala järel (tuntud kui adjuvantravi) kokku 18 annusena või 200 mg pembrolizumabi iga kolme nädala järel kolmeks annuseks enne operatsiooni (tuntud kui neoadjuvantravi), seejärel täiendav annus.

Esmane mõõdetud tulemusnäitaja oli sündmustevaba elulemuse kestus, mis defineeriti kui ajavahemik randomiseerimisest kuni mis tahes järgmiste sündmuste esinemiseni: haiguse progresseerumine või toksilisus, mille tulemusel ei tehta operatsiooni, adjuvantravi alustamata jätmine 84 päeva jooksul pärast operatsiooni, melanoomi kordumine pärast operatsiooni või surm mis tahes põhjusel.

Keskmise jälgimisperioodi pikkusega 14,7 kuud oli sündmustevaba elulemus neoadjuvantravi rühmas oluliselt pikem kui adjuvantravi rühmas, riskisuhe oli 0,58, mis vastab 42% väiksemale juhtude esinemissagedusele neoadjuvantravi saanud patsientidel.

"Meie uuringus leiti, et neoadjuvantraviga võrreldes adjuvantraviga on sündmustevaba elulemus oluliselt paranenud," ütles Patel. "Oluline on see, et enne adjuvantravi alustamist pembrolizumabiga koges sündmusi sarnasel arvul patsientidel mõlemas käes, kuid sündmuste esinemissagedus pärast adjuvantravi alustamist oli suurem (halvem) adjuvantravi rühmas."

Uurijad leidsid, et neoadjuvantravi kasulikkus oli mitmete tegurite, sealhulgas patsiendi vanuse, soo, sooritusvõime ja haiguse staadiumi puhul ühtlane. Samuti leidsid nad, et kõrvaltoimete (kõrvaltoimete) esinemissagedus oli mõlemas uuringurühmas sarnane ja et neoadjuvant pembrolizumab ei suurendanud operatsiooniga seotud kõrvaltoimete esinemissagedust.

"S1801 tulemuste põhjal peaksid kõrge riskiga melanoomiga patsiendid alustama immuunraviga enne operatsiooni, et tekitada immuunvastus, samal ajal kui enamik melanoomi ja kasvajavastaseid T-rakke on puutumata," ütles Patel. "Tulevastes uuringutes võidakse uurida nii operatsiooni kui ka adjuvantravi deeskalatsioonistrateegiaid, samuti lähenemisviise patsientidele, kelle melanoom ei allu neoadjuvantravile."

Allikas:

SWOG vähiuuringute võrgustik

.