Les patients atteints d'un mélanome à haut risque bénéficient d'une immunothérapie avant la chirurgie

Les patients atteints d'un mélanome à haut risque bénéficient d'une immunothérapie avant la chirurgie

Les patients atteints de mélanome à haut risque qui ont reçu le pembrolizumab, un médicament d'immunothérapie, avant et après une intervention chirurgicale visant à éliminer les tissus cancéreux, présentaient un risque significativement plus faible de récidive de leur cancer que les patients similaires qui n'avaient reçu le médicament qu'après une intervention chirurgicale.

Ces résultats d'une étude de recherche menée par le SWOG Cancer Research Network, un groupe d'essais cliniques sur le cancer financé par le National Cancer Institute (NCI), seront présentés lors d'un symposium présidentiel au congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Paris le 11 septembre 2022 (Résumé LBA6).

L'étude, connue sous le nom de S1801, a été dirigée par Sapna Patel, MD, présidente du comité SWOG sur le mélanome et professeur agrégé d'oncologie médicale du mélanome au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.

Il ne s'agit pas seulement de ce que vous donnez, mais aussi du moment où vous le donnez. L'essai S1801 montre que le même traitement pour les mélanomes résécables administré avant la chirurgie peut produire de meilleurs résultats. Dans ce cas, nous avons utilisé le pembrolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire. Ce traitement repose sur la présence de cellules T préexistantes entrant en contact avec des cellules cancéreuses dans le corps pour déclencher une réponse immunitaire, et nous avons constaté que commencer le traitement avant d’éliminer le mélanome – et donc la majorité des cellules T spécifiques de la tumeur – entraîne une réponse plus importante qu’après la chirurgie.

Sapna Patel, professeure agrégée, oncologie médicale du mélanome, MD Anderson Cancer Center, Université du Texas

Le mécanisme d’action des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que le pembrolizumab est souvent appelé « ralentissement » de la réponse du système immunitaire aux cellules tumorales. Les chercheurs du S1801 ont émis l’hypothèse qu’il y aurait une réponse immunitaire antitumorale plus forte et une mémoire immunologique plus longue si le pembrolizumab était administré alors que la tumeur du mélanome était encore dans le corps, par opposition à une fois la tumeur retirée, lorsque le système immunitaire répondrait principalement aux cellules cancéreuses micrométastatiques.

Pour tester cette hypothèse, les enquêteurs du S1801 ont recruté 345 participants atteints d'un mélanome de stade IIIB à IV considéré comme opérable. Les participants âgés de 18 à 90 ans ont été randomisés pour recevoir soit une intervention chirurgicale initiale suivie de 200 mg de pembrolizumab toutes les trois semaines (appelé traitement adjuvant) pour un total de 18 doses, soit 200 mg de pembrolizumab toutes les trois semaines pour trois doses avant la chirurgie (appelé traitement néoadjuvant), puis 15 doses supplémentaires après la chirurgie.

Le critère d'évaluation principal mesuré était la durée de survie sans événement, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la survenue de l'un des événements suivants : progression de la maladie ou toxicité entraînant l'absence de chirurgie, échec d'instauration d'un traitement adjuvant dans les 84 jours suivant la chirurgie, récidive du mélanome après la chirurgie ou décès quelle qu'en soit la cause.

Avec un suivi médian de 14,7 mois, la survie sans événement était significativement plus longue dans le groupe traité par néoadjuvant que dans le groupe traité par adjuvant, avec un risque relatif de 0,58, ce qui correspond à un taux d'événements inférieur de 42 % chez les patients ayant reçu le traitement néoadjuvant.

"Notre étude a révélé une amélioration significative de la survie sans événement avec le traitement néoadjuvant par rapport au traitement adjuvant", a déclaré Patel. « Il est important de noter qu'un nombre similaire de patients dans les deux bras ont présenté des événements avant de commencer le traitement adjuvant par pembrolizumab, mais le taux d'événements après le début du traitement adjuvant était plus élevé (pire) dans le bras adjuvant. »

Les chercheurs ont constaté que le bénéfice du traitement néoadjuvant était cohérent selon une série de facteurs, notamment l'âge du patient, son sexe, son état de performance et le stade de la maladie. Ils ont également constaté que les taux d’événements indésirables (effets secondaires) étaient similaires dans les deux groupes de l’étude et que le pembrolizumab néoadjuvant n’entraînait pas d’augmentation des événements indésirables liés à la chirurgie.

"Sur la base des résultats de S1801, les patients atteints d'un mélanome à haut risque devraient commencer une immunothérapie avant la chirurgie pour générer une réponse immunitaire alors que la majorité du mélanome et des cellules T antitumorales sont intactes", a déclaré Patel. « Des études futures pourraient examiner les stratégies de désescalade pour la chirurgie et le traitement adjuvant, ainsi que les approches pour les patients dont le mélanome ne répond pas au traitement néoadjuvant. »

Source:

Réseau de recherche sur le cancer SWOG

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