A magas kockázatú melanomában szenvedő betegek számára előnyös az immunterápia a műtét előtt

A magas kockázatú melanomában szenvedő betegek számára előnyös az immunterápia a műtét előtt

Azoknál a magas kockázatú melanomában szenvedő betegeknél, akik a pembrolizumab immunterápiás gyógyszert kapták mind a műtét előtt, mind után a rákos szövet eltávolítására, szignifikánsan kisebb volt a rák kiújulásának kockázata, mint a hasonló betegeknél, akik csak műtét után kapták a gyógyszert.

A National Cancer Institute (NCI) által finanszírozott SWOG Cancer Research Network kutatási tanulmányának eredményeit az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2022. évi kongresszusának elnöki szimpóziunáján mutatják be Párizsban, 2022. szeptember 11-én (LBA6 kivonat).

Az S1801 néven ismert tanulmányt Sapna Patel, MD, a SWOG Melanoma Bizottságának elnöke és a Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center melanoma onkológiájának docense vezette.

Nem csak az a fontos, hogy mit adsz, hanem az, hogy mikor adod. Az S1801 vizsgálat azt mutatja, hogy a műtét előtt végzett reszekálható melanómák azonos kezelése jobb eredményeket hozhat. Ebben az esetben az immunkontroll-gátló pembrolizumabot használtuk. Ez a kezelés a már meglévő T-sejtek jelenlétén alapul, amelyek a szervezetben rákos sejtekkel érintkeznek, hogy immunválaszt váltsanak ki, és azt találtuk, hogy a melanoma – és így a tumorspecifikus T-sejtek többségének – eltávolítása előtti kezelés megkezdése nagyobb választ eredményez, mint a műtét után.

Sapna Patel, egyetemi docens, Melanoma Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, Texasi Egyetem

Az immun-ellenőrzőpont-gátlók, például a pembrolizumab hatásmechanizmusát gyakran az immunrendszer tumorsejtekre adott válaszának „lelassításának” nevezik. Az S1801 kutatói azt feltételezték, hogy erősebb lesz a daganatellenes immunválasz és hosszabb az immunológiai memória, ha a pembrolizumabot akkor adják be, amikor a melanoma daganat még a szervezetben van, nem pedig a daganat eltávolítása után, amikor az immunrendszer elsősorban a mikrometasztatikus rákos sejtekre reagál.

Ennek a hipotézisnek a tesztelésére az S1801 kutatói 345 résztvevőt vontak be a IIIB–IV. stádiumú melanomában, amelyet operálhatónak tartottak. A 18 és 90 év közötti résztvevőket véletlenszerűen besorolták arra, hogy vagy előzetes műtétben részesüljenek, amelyet háromhetente 200 mg pembrolizumab (adjuváns terápiaként ismert), összesen 18 adagban, vagy 200 mg pembrolizumabot háromhetente három adag műtét előtt (neoadjuváns terápiaként ismert), majd egy további adagot.

A mért elsődleges végpont az eseménymentes túlélés időtartama volt, amelyet a randomizálástól a következő események bármelyikének bekövetkezéséig eltelt időként határoztak meg: betegség progressziója vagy toxicitás, amely a műtét elmaradását eredményezi, az adjuváns kezelés megkezdésének elmulasztása a műtétet követő 84 napon belül, a melanoma műtét utáni kiújulása vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.

A medián 14,7 hónapos követési idővel az eseménymentes túlélés szignifikánsan hosszabb volt a neoadjuváns kezelési karon, mint az adjuváns kezelési karon, 0,58-as kockázati arány mellett, ami 42%-kal alacsonyabb eseményaránynak felel meg a neoadjuváns kezelésben részesülő betegeknél.

"Tanulmányunk jelentős javulást talált az eseménymentes túlélésben a neoadjuváns terápiával az adjuváns terápiához képest" - mondta Patel. "Fontos, hogy mindkét karban hasonló számú beteg tapasztalt eseményeket az adjuváns pembrolizumab-terápia megkezdése előtt, de az adjuváns terápia megkezdése utáni események aránya magasabb (rosszabb) volt az adjuváns karon."

A kutatók azt találták, hogy a neoadjuváns terápia előnyei számos tényezőben következetesek voltak, beleértve a beteg korát, nemét, teljesítményét és a betegség stádiumát. Azt is megállapították, hogy a nemkívánatos események (mellékhatások) aránya hasonló volt mindkét vizsgálati karban, és hogy a neoadjuváns pembrolizumab nem vezetett a műtéttel kapcsolatos nemkívánatos események számának növekedéséhez.

"Az S1801 eredményei alapján a magas kockázatú melanomában szenvedő betegeknek a műtét előtt el kell kezdeniük az immunterápiát, hogy immunválaszt generáljanak, miközben a melanoma és a daganatellenes T-sejtek többsége érintetlen" - mondta Patel. "A jövőbeli tanulmányok megvizsgálhatják a deeszkalációs stratégiákat mind a műtét, mind az adjuváns terápia esetében, valamint olyan betegek megközelítését, akiknek a melanomája nem reagál a neoadjuváns terápiára."

Forrás:

SWOG Rákkutató Hálózat

.