Didelės rizikos melanoma sergantiems pacientams prieš operaciją naudinga imunoterapija

Didelės rizikos melanoma sergantiems pacientams prieš operaciją naudinga imunoterapija

Didelės rizikos melanoma sergantiems pacientams, kurie prieš ir po operacijos, siekiant pašalinti vėžinį audinį, vartojo imunoterapinį vaistą pembrolizumabą, vėžio atsinaujinimo rizika buvo žymiai mažesnė nei panašiems pacientams, kuriems vaistas buvo skirtas tik po operacijos.

Šie Nacionalinio vėžio instituto (NCI) finansuojamos vėžio klinikinių tyrimų grupės SWOG Cancer Research Network tyrimo rezultatai bus pristatyti prezidentiniame simpoziume Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) 2022 kongrese Paryžiuje 2022 m. rugsėjo 11 d. (Abstract LBA6).

Tyrimui, vadinamam S1801, vadovavo Sapna Patel, MD, SWOG melanomos komiteto pirmininkė ir Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro melanomos medicinos onkologijos docentė.

Svarbu ne tik tai, ką duodate, bet ir kada duodate. S1801 tyrimas rodo, kad toks pats rezekuojamų melanomų gydymas prieš operaciją gali duoti geresnių rezultatų. Šiuo atveju naudojome imuninės kontrolės taško inhibitorių pembrolizumabą. Šis gydymas priklauso nuo jau egzistuojančių T ląstelių, kurios organizme susiliečia su vėžinėmis ląstelėmis, kad sukeltų imuninį atsaką, ir mes nustatėme, kad pradedant gydymą prieš pašalinant melanomą – taigi ir daugumą navikui būdingų T ląstelių – atsakas yra didesnis nei po operacijos.

Sapna Patel, Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro melanomos medicinos onkologijos docentas

Imuninės kontrolės taško inhibitorių, tokių kaip pembrolizumabas, veikimo mechanizmas dažnai vadinamas imuninės sistemos atsako į naviko ląsteles "lėtėjimu". S1801 tyrėjai iškėlė hipotezę, kad būtų stipresnis priešnavikinis imuninis atsakas ir ilgesnė imunologinė atmintis, jei pembrolizumabas būtų skiriamas melanomos augliui dar esant organizme, o ne po naviko pašalinimo, kai imuninė sistema pirmiausia reaguotų į mikrometastazavusias vėžio ląsteles.

Norėdami patikrinti šią hipotezę, S1801 tyrėjai įdarbino 345 dalyvius, sergančius IIIB–IV stadijos melanoma, kuri buvo laikoma operacine. Dalyviai nuo 18 iki 90 metų buvo atsitiktinai suskirstyti į pirminę operaciją, po kurios kas tris savaites buvo skiriama 200 mg pembrolizumabo (žinoma kaip adjuvantinė terapija), iš viso 18 dozių, arba 200 mg pembrolizumabo kas tris savaites trims dozėms prieš operaciją (žinoma kaip neoadjuvantinė terapija).

Pirminė vertinama vertinamoji baigtis buvo išgyvenamumo be įvykių trukmė, apibrėžiama kaip laikas nuo atsitiktinės atrankos iki bet kurio iš šių įvykių atsiradimo: ligos progresavimas arba toksiškumas, dėl kurio nebuvo atlikta operacija, adjuvantinis gydymas nepradėtas per 84 dienas po operacijos, melanomos pasikartojimas po operacijos arba mirtis dėl bet kokios priežasties.

Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 14,7 mėnesio, neoadjuvanto gydymo grupėje išgyvenamumas be įvykių buvo žymiai ilgesnis nei adjuvantinės terapijos grupėje, o rizikos santykis buvo 0,58, o tai atitinka 42 % mažesnį įvykių dažnį pacientams, kuriems buvo taikomas neoadjuvantinis gydymo režimas.

"Mūsų tyrimas parodė, kad taikant neoadjuvantinį gydymą žymiai pagerėjo išgyvenamumas be įvykių, palyginti su adjuvantiniu gydymu", - sakė Patelis. „Svarbu, kad panašus skaičius pacientų abiejose rankose patyrė reiškinių prieš pradedant gydymą adjuvantiniu pembrolizumabu, tačiau įvykių dažnis pradėjus gydymą adjuvantu buvo didesnis (blogesnis) adjuvantinėje grupėje.

Tyrėjai nustatė, kad neoadjuvantinės terapijos nauda buvo vienoda atsižvelgiant į įvairius veiksnius, įskaitant paciento amžių, lytį, veiklos būklę ir ligos stadiją. Jie taip pat nustatė, kad nepageidaujamų reiškinių (šalutinio poveikio) dažnis abiejose tyrimo grupėse buvo panašus ir kad neoadjuvantinis pembrolizumabas nepadaugėjo su chirurgija susijusių nepageidaujamų reiškinių.

„Remiantis S1801 rezultatais, pacientai, sergantys didelės rizikos melanoma, turėtų pradėti imunoterapiją prieš operaciją, kad būtų sukurtas imuninis atsakas, o dauguma melanomos ir priešnavikinių T ląstelių yra nepažeistos“, - sakė Patelis. "Būsimi tyrimai gali ištirti deeskalavimo strategijas tiek chirurgijai, tiek adjuvantiniam gydymui, taip pat metodus pacientams, kurių melanoma nereaguoja į neoadjuvantinį gydymą."

Šaltinis:

SWOG vėžio tyrimų tinklas

.