Pacienti ar augsta riska melanomu gūst labumu no imūnterapijas pirms operācijas

Pacienti ar augsta riska melanomu gūst labumu no imūnterapijas pirms operācijas

Pacientiem ar augsta riska melanomu, kuri saņēma imūnterapijas medikamentu pembrolizumabu gan pirms, gan pēc vēža audu noņemšanas operācijas, bija ievērojami mazāks vēža atkārtošanās risks nekā līdzīgiem pacientiem, kuri saņēma zāles tikai pēc operācijas.

Šie SWOG Cancer Research Network pētījuma rezultāti, kas ir vēža klīnisko pētījumu grupa, ko finansē Nacionālais vēža institūts (NCI), tiks prezentēti prezidenta simpozijā Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrības (ESMO) 2022 kongresā Parīzē 2022. gada 11. septembrī (Abstract LBA6).

Pētījumu, kas pazīstams kā S1801, vadīja Sapna Patel, MD, SWOG Melanomas komitejas priekšsēdētājs un Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centra melanomas medicīniskās onkoloģijas asociētais profesors.

Tas nav tikai tas, ko tu dod, bet arī tad, kad tu to dod. S1801 izmēģinājums liecina, ka tāda pati ārstēšana rezecējamām melanomām, kas veikta pirms operācijas, var dot labākus rezultātus. Šajā gadījumā mēs izmantojām imūnās kontrolpunkta inhibitoru pembrolizumabu. Šī ārstēšana ir atkarīga no jau esošu T šūnu klātbūtnes, kas nonāk saskarē ar vēža šūnām organismā, lai izraisītu imūnreakciju, un mēs esam noskaidrojuši, ka, uzsākot ārstēšanu pirms melanomas un līdz ar to arī lielākās audzējam raksturīgo T šūnu izņemšanas, reakcija ir lielāka nekā pēc operācijas.

Sapna Patel, asociētais profesors, melanomas medicīniskā onkoloģija, MD Andersona vēža centrs, Teksasas universitāte

Imūnās kontrolpunkta inhibitoru, piemēram, pembrolizumaba, darbības mehānisms bieži tiek saukts par imūnsistēmas reakcijas uz audzēja šūnām “palēnināšanu”. S1801 pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka pretvēža imūnreakcija un ilgāka imunoloģiskā atmiņa būtu spēcīgāka, ja pembrolizumabs tiktu ievadīts, kamēr melanomas audzējs vēl bija organismā, nevis pēc audzēja izņemšanas, kad imūnsistēma reaģētu galvenokārt uz mikrometastātiskām vēža šūnām.

Lai pārbaudītu šo hipotēzi, S1801 pētnieki pieņēma darbā 345 dalībniekus ar IIIB līdz IV stadijas melanomu, kas tika uzskatīta par darbināmu. Dalībnieki vecumā no 18 līdz 90 gadiem tika randomizēti, lai saņemtu vai nu iepriekšēju operāciju, kam sekoja 200 mg pembrolizumaba ik pēc trim nedēļām (pazīstama kā adjuvanta terapija) kopā 18 devām, vai 200 mg pembrolizumaba ik pēc trim nedēļām trīs devām pirms operācijas (pazīstama kā neoadjuvanta terapija), pēc tam papildu 15 devas.

Primārais izmērītais mērķa kritērijs bija dzīvildzes ilgums bez notikumiem, kas definēts kā laiks no randomizācijas līdz jebkuram no šiem notikumiem: slimības progresēšana vai toksicitāte, kuras rezultātā netika veikta operācija, nespēja uzsākt adjuvantu terapiju 84 dienu laikā pēc operācijas, melanomas recidīvs pēc operācijas vai nāve jebkura iemesla dēļ.

Ar vidējo novērošanas periodu 14,7 mēneši, dzīvildze bez notikumiem bija ievērojami ilgāka neoadjuvantas terapijas grupā, salīdzinot ar adjuvantas terapijas grupu, ar riska attiecību 0,58, kas atbilst par 42% mazākam notikumu biežumam pacientiem, kuri saņēma neoadjuvantu shēmu.

"Mūsu pētījums atklāja, ka ar neoadjuvantu terapiju ir ievērojami uzlabojusies izdzīvošana bez notikumiem, salīdzinot ar adjuvantu terapiju," sacīja Patels. "Svarīgi ir tas, ka līdzīgam pacientu skaitam abās grupās radās notikumi pirms adjuvanta pembrolizumaba terapijas uzsākšanas, taču notikumu biežums pēc adjuvantas terapijas sākšanas bija lielāks (sliktāks) adjuvanta grupā."

Pētnieki atklāja, ka neoadjuvantās terapijas ieguvums bija konsekvents dažādos faktoros, tostarp pacienta vecuma, dzimuma, darbības stāvokļa un slimības stadijas ietvaros. Viņi arī atklāja, ka blakusparādību (blakusparādību) biežums abās pētījuma grupās bija līdzīgs un ka neoadjuvants pembrolizumabs neizraisīja ar operāciju saistīto nevēlamo notikumu pieaugumu.

"Pamatojoties uz S1801 rezultātiem, pacientiem ar augsta riska melanomu jāsāk imūnterapija pirms operācijas, lai radītu imūnreakciju, kamēr lielākā daļa melanomas un pretvēža T šūnu ir neskartas," sacīja Patels. "Turpmākajos pētījumos var pārbaudīt deeskalācijas stratēģijas gan operācijai, gan adjuvantai terapijai, kā arī pieejas pacientiem, kuru melanoma nereaģē uz neoadjuvantu terapiju."

Avots:

SWOG vēža izpētes tīkls

.