Patiënten met een hoogrisicomelanoom hebben vóór de operatie baat bij immunotherapie

Patiënten met een hoogrisicomelanoom hebben vóór de operatie baat bij immunotherapie

Patiënten met een hoogrisicomelanoom die het immunotherapiemedicijn pembrolizumab kregen zowel vóór als na de operatie om kankerweefsel te verwijderen, hadden een significant lager risico dat hun kanker terugkwam dan vergelijkbare patiënten die het medicijn pas na de operatie kregen.

Deze resultaten van een onderzoek door het SWOG Cancer Research Network, een groep klinische kankeronderzoeken gefinancierd door het National Cancer Institute (NCI), zullen worden gepresenteerd op een presidentieel symposium op het European Society of Medical Oncology (ESMO) 2022-congres in Parijs, 11 september 2022 (Abstract LBA6).

De studie, bekend als S1801, werd geleid door Sapna Patel, MD, voorzitter van de SWOG Melanoma Committee en universitair hoofddocent medische oncologie van melanoom aan het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas.

Het gaat er niet alleen om wat je geeft, maar ook wanneer je het geeft. Uit het S1801-onderzoek blijkt dat dezelfde behandeling voor reseceerbare melanomen, gegeven vóór de operatie, betere resultaten kan opleveren. In dit geval gebruikten we de immuuncontroleremmer pembrolizumab. Deze behandeling is afhankelijk van de aanwezigheid van reeds bestaande T-cellen die in contact komen met kankercellen in het lichaam om een ​​immuunreactie op te wekken. We hebben ontdekt dat het starten van de behandeling vóór verwijdering van het melanoom – en dus de meerderheid van de tumorspecifieke T-cellen – resulteert in een grotere respons dan na een operatie.”

Sapna Patel, universitair hoofddocent, melanoom medische oncologie, MD Anderson Cancer Center, Universiteit van Texas

Het werkingsmechanisme van immuuncheckpointremmers zoals pembrolizumab wordt vaak het ‘vertragen’ van de reactie van het immuunsysteem op tumorcellen genoemd. De S1801-onderzoekers veronderstelden dat er een sterkere antitumorale immuunrespons en een langer immunologisch geheugen zouden zijn als pembrolizumab zou worden toegediend terwijl de melanoomtumor zich nog in het lichaam bevond, in tegenstelling tot nadat de tumor was verwijderd, wanneer het immuunsysteem primair zou reageren op micrometastatische kankercellen.

Om deze hypothese te testen, rekruteerden S1801-onderzoekers 345 deelnemers met stadium IIIB tot IV-melanoom dat als operabel werd beschouwd. Deelnemers in de leeftijd van 18 tot 90 jaar werden gerandomiseerd om ofwel een operatie vooraf te ondergaan, gevolgd door 200 mg pembrolizumab elke drie weken (bekend als adjuvante therapie) voor een totaal van 18 doses, of 200 mg pembrolizumab elke drie weken gedurende drie doses vóór de operatie (bekend als neoadjuvante therapie), en daarna nog eens 15 doses na de operatie.

Het gemeten primaire eindpunt was de duur van de gebeurtenisvrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het optreden van een van de volgende gebeurtenissen: ziekteprogressie of toxiciteit resulterend in het niet ondergaan van een operatie, het niet starten van adjuvante therapie binnen 84 dagen na de operatie, het terugkeren van het melanoom na de operatie, of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Met een mediane follow-up van 14,7 maanden was de gebeurtenisvrije overleving significant langer in de neoadjuvante therapiearm vergeleken met de adjuvante therapiearm, met een risicoratio van 0,58, wat overeenkomt met een 42% lager gebeurtenispercentage bij de patiënten die het neoadjuvante regime kregen.

“Onze studie vond een significante verbetering in de gebeurtenisvrije overleving met neoadjuvante therapie vergeleken met adjuvante therapie”, aldus Patel. “Belangrijk is dat een vergelijkbaar aantal patiënten in beide armen voorvallen ondervonden vóór aanvang van de adjuvante behandeling met pembrolizumab, maar het aantal voorvallen na aanvang van de adjuvante behandeling was hoger (slechter) in de adjuvante arm.”

De onderzoekers ontdekten dat het voordeel van neoadjuvante therapie consistent was over een reeks factoren, waaronder de leeftijd van de patiënt, het geslacht, de prestatiestatus en het stadium van de ziekte. Ze ontdekten ook dat het aantal bijwerkingen (bijwerkingen) vergelijkbaar was in beide onderzoeksarmen en dat neoadjuvante pembrolizumab niet leidde tot een toename van het aantal bijwerkingen gerelateerd aan chirurgie.

“Gebaseerd op de resultaten van S1801 moeten patiënten met een hoogrisicomelanoom vóór de operatie beginnen met immunotherapie om een ​​immuunrespons te genereren terwijl de meerderheid van het melanoom en de antitumorale T-cellen intact zijn”, aldus Patel. “Toekomstige studies kunnen de-escalatiestrategieën voor zowel chirurgie als adjuvante therapie onderzoeken, evenals benaderingen voor patiënten bij wie het melanoom niet reageert op neoadjuvante therapie.”

Bron:

SWOG Kankeronderzoeksnetwerk

.