Pasienter med høyrisiko melanom drar nytte av immunterapi før operasjon

Pasienter med høyrisiko melanom drar nytte av immunterapi før operasjon

Pasienter med høyrisiko melanom som fikk immunterapi-legemidlet pembrolizumab både før og etter operasjon for å fjerne kreftvev, hadde en betydelig lavere risiko for at kreften deres kom tilbake enn tilsvarende pasienter som fikk legemidlet først etter operasjonen.

Disse resultatene fra en forskningsstudie fra SWOG Cancer Research Network, en gruppe for kliniske kreftstudier finansiert av National Cancer Institute (NCI), vil bli presentert på et presidentsymposium på European Society of Medical Oncology (ESMO) 2022-kongressen i Paris 11. september 2022 (Abstract LBA6).

Studien, kjent som S1801, ble ledet av Sapna Patel, MD, leder av SWOG Melanoma Committee og førsteamanuensis i medisinsk onkologi av melanom ved University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Det er ikke bare hva du gir, men når du gir det. S1801-studien viser at samme behandling for resektable melanomer gitt før operasjon kan gi bedre resultater. I dette tilfellet brukte vi immunkontrollpunkthemmeren pembrolizumab. Denne behandlingen er avhengig av tilstedeværelsen av allerede eksisterende T-celler som kommer i kontakt med kreftceller i kroppen for å utløse en immunrespons, og vi har funnet ut at behandlingsstart før fjerning av melanomet – og dermed flertallet av de tumorspesifikke T-cellene – resulterer i en større respons enn etter operasjonen.

Sapna Patel, førsteamanuensis, Melanoma Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, University of Texas

Virkningsmekanismen til immunkontrollpunkthemmere som pembrolizumab blir ofte referert til som å "bremse" immunsystemets respons på tumorceller. S1801-forskerne antok at det ville være en sterkere antitumor-immunrespons og lengre immunologisk hukommelse hvis pembrolizumab ble administrert mens melanomsvulsten fortsatt var i kroppen, i motsetning til etter at svulsten ble fjernet, da immunsystemet ville reagere primært på mikrometastatiske kreftceller.

For å teste denne hypotesen, rekrutterte S1801-etterforskere 345 deltakere med stadium IIIB til IV melanom som ble ansett som opererbart. Deltakere i alderen 18 til 90 år ble randomisert til enten å motta kirurgi på forhånd etterfulgt av 200 mg pembrolizumab hver tredje uke (kjent som adjuvant terapi) for totalt 18 doser, eller 200 mg pembrolizumab hver tredje uke for tre doser før kirurgi (kjent som neoadjuvant terapi 15), deretter en tilleggsdose etter kirurgi 15.

Det primære endepunktet som ble målt var varigheten av hendelsesfri overlevelse, definert som tiden fra randomisering til forekomsten av noen av følgende hendelser: sykdomsprogresjon eller toksisitet som resulterer i ikke å gjennomgå kirurgi, unnlatelse av å starte adjuvant behandling innen 84 dager etter operasjonen, tilbakefall av melanom etter operasjon eller død av en hvilken som helst årsak.

Med en median oppfølging på 14,7 måneder var hendelsesfri overlevelse signifikant lengre i neoadjuvant terapiarm sammenlignet med adjuvant terapiarm med en hazard ratio på 0,58, tilsvarende en 42 % lavere hendelsesrate hos pasientene som fikk neoadjuvant regime.

"Vår studie fant en betydelig forbedring i hendelsesfri overlevelse med neoadjuvant terapi sammenlignet med adjuvant terapi," sa Patel. "Viktig nok opplevde et lignende antall pasienter i begge armer hendelser før oppstart av adjuvant pembrolizumabbehandling, men frekvensen av hendelser etter oppstart av adjuvant behandling var høyere (verre) i adjuvant arm."

Forskerne fant at fordelen med neoadjuvant terapi var konsistent på tvers av en rekke faktorer, inkludert pasientens alder, kjønn, ytelsesstatus og sykdomsstadiet. De fant også at frekvensen av bivirkninger (bivirkninger) var like i begge studiearmene og at neoadjuvant pembrolizumab ikke førte til en økning i bivirkninger relatert til kirurgi.

"Basert på resultatene av S1801, bør pasienter med høyrisiko melanom begynne immunterapi før operasjon for å generere en immunrespons mens flertallet av melanom og anti-tumor T-cellene er intakte," sa Patel. "Fremtidige studier kan undersøke deeskaleringsstrategier for både kirurgi og adjuvant terapi, så vel som tilnærminger for pasienter hvis melanom ikke reagerer på neoadjuvant terapi."

Kilde:

SWOG Cancer Research Network

.