Pacientes com melanoma de alto risco se beneficiam de imunoterapia antes da cirurgia

Pacientes com melanoma de alto risco se beneficiam de imunoterapia antes da cirurgia

Pacientes com melanoma de alto risco que receberam o medicamento imunoterápico pembrolizumabe antes e depois da cirurgia para remover tecido canceroso tiveram um risco significativamente menor de retorno do câncer do que pacientes semelhantes que receberam o medicamento somente após a cirurgia.

Estes resultados de um estudo de pesquisa realizado pela SWOG Cancer Research Network, um grupo de ensaios clínicos de câncer financiado pelo Instituto Nacional do Câncer (NCI), serão apresentados em um Simpósio Presidencial no Congresso de 2022 da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) em Paris, em 11 de setembro de 2022 (Resumo LBA6).

O estudo, conhecido como S1801, foi liderado por Sapna Patel, MD, presidente do Comitê de Melanoma SWOG e professor associado de oncologia médica do melanoma no MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.

Não é apenas o que você dá, mas quando você dá. O ensaio S1801 mostra que o mesmo tratamento para melanomas ressecáveis ​​administrado antes da cirurgia pode produzir melhores resultados. Neste caso, utilizamos o inibidor do checkpoint imunológico pembrolizumabe. Este tratamento baseia-se na presença de células T pré-existentes que entram em contacto com células cancerígenas no corpo para desencadear uma resposta imunitária, e descobrimos que iniciar o tratamento antes de remover o melanoma – e, portanto, a maioria das células T específicas do tumor – resulta numa resposta maior do que após a cirurgia.”

Sapna Patel, professora associada, Oncologia Médica de Melanoma, MD Anderson Cancer Center, Universidade do Texas

O mecanismo de ação dos inibidores do ponto de controle imunológico, como o pembrolizumabe, é frequentemente referido como “desacelerar” a resposta do sistema imunológico às células tumorais. Os investigadores do S1801 levantaram a hipótese de que haveria uma resposta imunitária antitumoral mais forte e uma memória imunológica mais longa se o pembrolizumab fosse administrado enquanto o tumor melanoma ainda estava no corpo, em oposição a após a remoção do tumor, quando o sistema imunitário responderia principalmente às células cancerígenas micrometastáticas.

Para testar esta hipótese, os investigadores do S1801 recrutaram 345 participantes com melanoma em estágio IIIB a IV que foi considerado operável. Participantes com idades entre 18 e 90 anos foram randomizados para receber cirurgia inicial seguida de 200 mg de pembrolizumabe a cada três semanas (conhecida como terapia adjuvante) para um total de 18 doses, ou 200 mg de pembrolizumabe a cada três semanas para três doses antes da cirurgia (conhecida como terapia neoadjuvante), e depois mais 15 doses após a cirurgia.

O desfecho primário medido foi a duração da sobrevida livre de eventos, definida como o tempo desde a randomização até a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença ou toxicidade resultando na não realização da cirurgia, falha no início da terapia adjuvante dentro de 84 dias após a cirurgia, recorrência do melanoma após a cirurgia ou morte por qualquer causa.

Com um acompanhamento médio de 14,7 meses, a sobrevida livre de eventos foi significativamente maior no braço da terapia neoadjuvante em comparação com o braço da terapia adjuvante, com uma taxa de risco de 0,58, correspondendo a uma taxa de eventos 42% menor nos pacientes que receberam o regime neoadjuvante.

“Nosso estudo encontrou uma melhora significativa na sobrevida livre de eventos com a terapia neoadjuvante em comparação com a terapia adjuvante”, disse Patel. “É importante ressaltar que um número semelhante de pacientes em ambos os braços apresentou eventos antes de iniciar a terapia adjuvante com pembrolizumabe, mas a taxa de eventos após o início da terapia adjuvante foi maior (pior) no braço adjuvante”.

Os investigadores descobriram que o benefício da terapia neoadjuvante foi consistente numa série de factores, incluindo idade do paciente, sexo, estado de desempenho e estágio da doença. Eles também descobriram que as taxas de eventos adversos (efeitos colaterais) foram semelhantes em ambos os braços do estudo e que o pembrolizumabe neoadjuvante não levou a um aumento nos eventos adversos relacionados à cirurgia.

“Com base nos resultados do S1801, os pacientes com melanoma de alto risco devem iniciar a imunoterapia antes da cirurgia para gerar uma resposta imunológica enquanto a maioria do melanoma e das células T antitumorais estão intactas”, disse Patel. “Estudos futuros podem examinar estratégias de redução tanto para cirurgia quanto para terapia adjuvante, bem como abordagens para pacientes cujo melanoma não responde à terapia neoadjuvante”.

Fonte:

Rede de pesquisa do câncer SWOG

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