Pacienții cu melanom cu risc ridicat beneficiază de imunoterapie înainte de operație

Pacienții cu melanom cu risc ridicat beneficiază de imunoterapie înainte de operație

Pacienții cu melanom cu risc ridicat care au primit medicamentul pentru imunoterapie pembrolizumab atât înainte, cât și după intervenția chirurgicală pentru îndepărtarea țesutului canceros, au avut un risc semnificativ mai mic de revenire a cancerului decât pacienții similari care au primit medicamentul numai după intervenție chirurgicală.

Aceste rezultate dintr-un studiu de cercetare realizat de SWOG Cancer Research Network, un grup de studii clinice pentru cancer finanțat de Institutul Național al Cancerului (NCI), vor fi prezentate la un simpozion prezidențial la Congresul 2022 al Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) la Paris, 11 septembrie 2022 (Rezumat LBA6).

Studiul, cunoscut sub numele de S1801, a fost condus de Sapna Patel, MD, președinte al Comitetului SWOG pentru melanom și profesor asociat de oncologie medicală a melanomului la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center.

Nu este doar ceea ce dai, ci când îl dai. Studiul S1801 arată că același tratament pentru melanoamele rezecabile, administrat înainte de operație, poate produce rezultate mai bune. În acest caz, am folosit inhibitorul punctului de control imunitar pembrolizumab. Acest tratament se bazează pe prezența celulelor T preexistente care vin în contact cu celulele canceroase în organism pentru a declanșa un răspuns imunitar și am descoperit că începerea tratamentului înainte de îndepărtarea melanomului - și, prin urmare, a majorității celulelor T specifice tumorii - are ca rezultat un răspuns mai mare decât după intervenție chirurgicală.

Sapna Patel, profesor asociat, Melanom Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, Universitatea din Texas

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor punctului de control imunitar, cum ar fi pembrolizumab, este adesea denumit „încetinirea” răspunsului sistemului imunitar la celulele tumorale. Cercetătorii S1801 au emis ipoteza că ar exista un răspuns imun antitumoral mai puternic și o memorie imunologică mai lungă dacă pembrolizumab ar fi administrat în timp ce tumora melanomului se afla încă în organism, spre deosebire de după îndepărtarea tumorii, când sistemul imunitar ar răspunde în primul rând la celulele canceroase micrometastatice.

Pentru a testa această ipoteză, anchetatorii S1801 au recrutat 345 de participanți cu melanom în stadiul IIIB până la IV, care a fost considerat operabil. Participanții cu vârste cuprinse între 18 și 90 de ani au fost randomizați să primească fie o intervenție chirurgicală inițială, urmată de 200 mg de pembrolizumab la fiecare trei săptămâni (cunoscută sub numele de terapie adjuvantă) pentru un total de 18 doze, fie 200 mg de pembrolizumab la fiecare trei săptămâni pentru trei doze înainte de intervenție chirurgicală (cunoscută sub numele de terapie neoadjuvantă1), apoi doze suplimentare după o intervenție chirurgicală5.

Obiectivul principal măsurat a fost durata supraviețuirii fără evenimente, definită ca timpul de la randomizare până la apariția oricăruia dintre următoarele evenimente: progresia bolii sau toxicitatea care duce la nesupunerea unei intervenții chirurgicale, eșecul inițierii terapiei adjuvante în 84 de zile de la operație, reapariția melanomului după intervenție chirurgicală sau deces din orice cauză.

Cu o urmărire mediană de 14,7 luni, supraviețuirea fără evenimente a fost semnificativ mai lungă în brațul cu terapie neoadjuvantă, comparativ cu brațul cu terapie adjuvantă, cu un hazard ratio de 0,58, corespunzând unei rate de evenimente cu 42% mai scăzute la pacienții care au primit regimul neoadjuvant.

„Studiul nostru a constatat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii fără evenimente cu terapia neoadjuvantă în comparație cu terapia adjuvantă”, a spus Patel. „Important, un număr similar de pacienți din ambele brațe au experimentat evenimente înainte de a începe terapia adjuvantă cu pembrolizumab, dar rata evenimentelor după începerea terapiei adjuvante a fost mai mare (mai rău) în brațul adjuvant.”

Cercetătorii au descoperit că beneficiul terapiei neoadjuvante a fost consecvent într-o serie de factori, inclusiv vârsta pacientului, sexul, starea de performanță și stadiul bolii. Ei au descoperit, de asemenea, că ratele evenimentelor adverse (efecte secundare) au fost similare în ambele brațe de studiu și că pembrolizumab neoadjuvant nu a condus la o creștere a evenimentelor adverse legate de intervenția chirurgicală.

„Pe baza rezultatelor S1801, pacienții cu melanom cu risc ridicat ar trebui să înceapă imunoterapia înainte de intervenția chirurgicală pentru a genera un răspuns imun, în timp ce majoritatea melanomului și celulelor T anti-tumorale sunt intacte”, a spus Patel. „Studiile viitoare pot examina strategiile de de-escaladare atât pentru intervenție chirurgicală, cât și pentru terapia adjuvantă, precum și abordări pentru pacienții al căror melanom nu răspunde la terapia neoadjuvantă.”

Sursă:

Rețeaua de cercetare a cancerului SWOG

.