Pacienti s vysoko rizikovým melanómom profitujú z imunoterapie pred operáciou

Pacienti s vysoko rizikovým melanómom profitujú z imunoterapie pred operáciou

Pacienti s vysokorizikovým melanómom, ktorí dostávali liek na imunoterapiu pembrolizumab pred aj po operácii na odstránenie rakovinového tkaniva, mali výrazne nižšie riziko návratu rakoviny ako podobní pacienti, ktorí dostávali liek až po operácii.

Tieto výsledky z výskumnej štúdie SWOG Cancer Research Network, skupiny pre klinické štúdie rakoviny financovanej Národným inštitútom pre rakovinu (NCI), budú prezentované na prezidentskom sympóziu na kongrese Európskej spoločnosti lekárskej onkológie (ESMO) 2022 v Paríži 11. septembra 2022 (abstrakt LBA6).

Štúdiu, známu ako S1801, viedla Sapna Patel, MD, predsedníčka výboru SWOG pre melanóm a docentka lekárskej onkológie melanómu na University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Nejde len o to, čo dávaš, ale aj kedy to dávaš. Štúdia S1801 ukazuje, že rovnaká liečba resekovateľných melanómov podaná pred operáciou môže priniesť lepšie výsledky. V tomto prípade sme použili inhibítor imunitného kontrolného bodu pembrolizumab. Táto liečba sa spolieha na prítomnosť už existujúcich T buniek, ktoré prichádzajú do kontaktu s rakovinovými bunkami v tele, aby vyvolali imunitnú odpoveď, a zistili sme, že začatie liečby pred odstránením melanómu – a teda väčšiny nádorovo špecifických T buniek – vedie k väčšej odpovedi ako po operácii.

Sapna Patel, docent, melanómová lekárska onkológia, MD Anderson Cancer Center, University of Texas

Mechanizmus účinku inhibítorov imunitných kontrolných bodov, ako je pembrolizumab, sa často označuje ako „spomalenie“ reakcie imunitného systému na nádorové bunky. Vedci z S1801 predpokladali, že dôjde k silnejšej protinádorovej imunitnej odpovedi a dlhšej imunologickej pamäti, ak by sa pembrolizumab podával v čase, keď bol melanómový nádor ešte v tele, na rozdiel od po odstránení nádoru, kedy by imunitný systém reagoval primárne na mikrometastatické rakovinové bunky.

Na testovanie tejto hypotézy vyšetrovatelia S1801 prijali 345 účastníkov s melanómom štádia IIIB až IV, ktorý sa považoval za operabilný. Účastníci vo veku 18 až 90 rokov boli randomizovaní tak, aby dostali buď predbežnú operáciu, po ktorej nasledovalo 200 mg pembrolizumabu každé tri týždne (známe ako adjuvantná terapia) v celkovom počte 18 dávok, alebo 200 mg pembrolizumabu každé tri týždne v troch dávkach pred chirurgickým zákrokom (známe ako neoadjuvantná terapia), potom ďalšiu 15 dávku po operácii.

Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo trvanie prežívania bez príhody, definované ako čas od randomizácie do výskytu ktorejkoľvek z nasledujúcich udalostí: progresia ochorenia alebo toxicita, ktorá má za následok nepodstúpenie chirurgického zákroku, nezačatie adjuvantnej liečby do 84 dní od operácie, recidíva melanómu po operácii alebo smrť z akejkoľvek príčiny.

Pri mediáne sledovania 14,7 mesiaca bolo prežívanie bez príhody signifikantne dlhšie v ramene s neoadjuvantnou terapiou v porovnaní s ramenom s adjuvantnou terapiou s pomerom rizika 0,58, čo zodpovedá o 42 % nižšej miere príhod u pacientok, ktoré dostávali neoadjuvantný režim.

"Naša štúdia zistila významné zlepšenie prežitia bez príhody s neoadjuvantnou terapiou v porovnaní s adjuvantnou terapiou, " povedal Patel. "Dôležité je, že podobný počet pacientov v oboch ramenách zaznamenal udalosti pred začatím adjuvantnej liečby pembrolizumabom, ale miera udalostí po začatí adjuvantnej liečby bola vyššia (horšia) v adjuvantnej skupine."

Vedci zistili, že prínos neoadjuvantnej terapie bol konzistentný v celom rade faktorov vrátane veku pacienta, pohlavia, výkonnostného stavu a štádia ochorenia. Zistili tiež, že miera nežiaducich udalostí (vedľajších účinkov) bola podobná v oboch ramenách štúdie a že neoadjuvantný pembrolizumab neviedol k zvýšeniu nežiaducich udalostí súvisiacich s chirurgickým zákrokom.

"Na základe výsledkov S1801 by pacienti s vysoko rizikovým melanómom mali začať imunoterapiu pred operáciou, aby sa vytvorila imunitná odpoveď, zatiaľ čo väčšina melanómových a protinádorových T buniek je neporušená," povedal Patel. "Budúce štúdie môžu preskúmať stratégie deeskalácie pre chirurgickú aj adjuvantnú liečbu, ako aj prístupy pre pacientov, ktorých melanóm nereaguje na neoadjuvantnú liečbu."

Zdroj:

Sieť SWOG pre výskum rakoviny

.