Bolnikom z visokorizičnim melanomom pred operacijo koristi imunoterapija

Bolnikom z visokorizičnim melanomom pred operacijo koristi imunoterapija

Bolniki z melanomom z visokim tveganjem, ki so prejemali zdravilo za imunoterapijo pembrolizumab tako pred in po operaciji za odstranitev rakastega tkiva, so imeli znatno manjše tveganje, da se jim rak ponovi, kot podobni bolniki, ki so zdravilo prejeli šele po operaciji.

Ti rezultati iz raziskovalne študije SWOG Cancer Research Network, skupine za klinična preskušanja raka, ki jo financira Nacionalni inštitut za raka (NCI), bodo predstavljeni na predsedniškem simpoziju na kongresu Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) 2022 v Parizu 11. septembra 2022 (povzetek LBA6).

Študijo, znano kot S1801, je vodila Sapna Patel, MD, predsednica odbora SWOG za melanom in izredna profesorica medicinske onkologije melanoma na Univerzi v Teksasu MD Anderson Cancer Center.

Ni pomembno samo to, kaj daš, ampak kdaj daš. Preskušanje S1801 kaže, da lahko enako zdravljenje resektabilnih melanomov, ki se daje pred operacijo, prinese boljše rezultate. V tem primeru smo uporabili zaviralec imunske kontrolne točke pembrolizumab. To zdravljenje temelji na prisotnosti že obstoječih celic T, ki pridejo v stik z rakavimi celicami v telesu, da sprožijo imunski odziv, in ugotovili smo, da začetek zdravljenja pred odstranitvijo melanoma – in s tem večine celic T, specifičnih za tumor – povzroči večji odziv kot po operaciji.«

Sapna Patel, izredna profesorica, Medicinska onkologija melanoma, Center za raka MD Anderson, Univerza v Teksasu

Mehanizem delovanja zaviralcev imunskih kontrolnih točk, kot je pembrolizumab, se pogosto imenuje "upočasnitev" odziva imunskega sistema na tumorske celice. Raziskovalci S1801 so domnevali, da bi prišlo do močnejšega protitumorskega imunskega odziva in daljšega imunološkega spomina, če bi pembrolizumab dajali, medtem ko bi bil melanomski tumor še v telesu, v nasprotju s po odstranitvi tumorja, ko bi se imunski sistem odzval predvsem na mikrometastatske rakave celice.

Da bi preizkusili to hipotezo, so preiskovalci S1801 vključili 345 udeležencev z melanomom stopnje IIIB do IV, ki je veljal za operabilnega. Udeleženci, stari od 18 do 90 let, so bili randomizirani tako, da so prejeli bodisi vnaprejšnjo operacijo, ki ji je sledilo 200 mg pembrolizumaba vsake tri tedne (znano kot adjuvantno zdravljenje) za skupno 18 odmerkov, ali 200 mg pembrolizumaba vsake tri tedne za tri odmerke pred operacijo (znano kot neoadjuvantno zdravljenje), nato pa dodatnih 15 odmerkov po operaciji.

Primarna izmerjena končna točka je bilo trajanje preživetja brez dogodkov, opredeljeno kot čas od randomizacije do pojava katerega koli od naslednjih dogodkov: napredovanje bolezni ali toksičnost, zaradi katere ni bilo operacije, neuspeh pri uvedbi adjuvantnega zdravljenja v 84 dneh po operaciji, ponovitev melanoma po operaciji ali smrt iz katerega koli vzroka.

Pri medianem spremljanju 14,7 meseca je bilo preživetje brez dogodkov bistveno daljše v skupini z neoadjuvantno terapijo v primerjavi s skupino z adjuvantno terapijo z razmerjem ogroženosti 0,58, kar ustreza 42 % nižji stopnji dogodkov pri bolnikih, ki so prejemali neoadjuvantno shemo.

"Naša študija je pokazala znatno izboljšanje preživetja brez dogodkov z neoadjuvantno terapijo v primerjavi z adjuvantno terapijo," je dejal Patel. "Pomembno je, da je podobno število bolnikov v obeh krakih doživelo dogodke pred začetkom adjuvantnega zdravljenja s pembrolizumabom, vendar je bila stopnja dogodkov po začetku adjuvantnega zdravljenja višja (slabša) v adjuvantnem kraku."

Raziskovalci so ugotovili, da je bila korist neoadjuvantne terapije dosledna glede na vrsto dejavnikov, vključno s starostjo bolnika, spolom, stanjem zmogljivosti in stopnjo bolezni. Ugotovili so tudi, da so bile stopnje neželenih dogodkov (neželeni učinki) podobne v obeh krakih študije in da neoadjuvantni pembrolizumab ni povzročil povečanja neželenih dogodkov, povezanih z operacijo.

"Glede na rezultate S1801 bi morali bolniki z melanomom z visokim tveganjem začeti z imunoterapijo pred operacijo, da bi ustvarili imunski odziv, medtem ko je večina melanomskih in protitumorskih celic T nedotaknjenih," je dejal Patel. "Prihodnje študije lahko preučijo strategije deeskalacije za operacijo in adjuvantno terapijo, pa tudi pristope za bolnike, katerih melanom se ne odziva na neoadjuvantno terapijo."

Vir:

Mreža za raziskovanje raka SWOG

.