Patienter med högrisk melanom drar nytta av immunterapi före operation

Patienter med högrisk melanom drar nytta av immunterapi före operation

Patienter med högrisk melanom som fick immunterapiläkemedlet pembrolizumab både före och efter operation för att avlägsna cancervävnad hade en signifikant lägre risk för att deras cancer skulle komma tillbaka än liknande patienter som fick läkemedlet först efter operation.

Dessa resultat från en forskningsstudie av SWOG Cancer Research Network, en grupp för kliniska cancerprövningar finansierad av National Cancer Institute (NCI), kommer att presenteras vid ett presidentsymposium vid European Society of Medical Oncology (ESMO) 2022-kongressen i Paris 11 september 2022 (Abstract LBA6).

Studien, känd som S1801, leddes av Sapna Patel, MD, ordförande för SWOG Melanoma Committee och docent i medicinsk onkologi av melanom vid University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Det är inte bara vad du ger, utan när du ger det. S1801-försöket visar att samma behandling för resektabelt melanom som ges före operation kan ge bättre resultat. I det här fallet använde vi immunkontrollpunktshämmaren pembrolizumab. Denna behandling är beroende av närvaron av redan existerande T-celler som kommer i kontakt med cancerceller i kroppen för att utlösa ett immunsvar, och vi har funnit att behandlingsstart innan man tar bort melanomet – och därför majoriteten av de tumörspecifika T-cellerna – resulterar i ett större svar än efter operationen.”

Sapna Patel, docent, Melanoma Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, University of Texas

Verkningsmekanismen för immunkontrollpunktshämmare som pembrolizumab kallas ofta för att "bromsa" immunsystemets svar på tumörceller. S1801-forskarna antog att det skulle finnas ett starkare antitumörimmunsvar och längre immunologiskt minne om pembrolizumab administrerades medan melanomtumören fortfarande fanns i kroppen, i motsats till efter att tumören avlägsnats, då immunsystemet skulle svara främst på mikrometastaserande cancerceller.

För att testa denna hypotes rekryterade S1801-utredarna 345 deltagare med melanom i stadium IIIB till IV som ansågs fungera. Deltagarna i åldrarna 18 till 90 randomiserades för att antingen få operation i förväg följt av 200 mg pembrolizumab var tredje vecka (känd som adjuvant terapi) för totalt 18 doser, eller 200 mg pembrolizumab var tredje vecka i tre doser före operation (känd som neoadjuvant terapi15), sedan en ytterligare dos efter kirurgi.

Det primära effektmåttet som mättes var varaktigheten av händelsefri överlevnad, definierad som tiden från randomisering till uppkomsten av någon av följande händelser: sjukdomsprogression eller toxicitet som resulterar i att man inte genomgår kirurgi, misslyckande med att initiera adjuvant behandling inom 84 dagar efter operationen, återfall av melanom efter operation eller död av någon orsak.

Med en medianuppföljning på 14,7 månader var händelsefri överlevnad signifikant längre i den neoadjuvanta terapiarmen jämfört med den adjuvanta terapiarmen med en hazard ratio på 0,58, vilket motsvarar en 42 % lägre händelsefrekvens hos patienterna som fick den neoadjuvanta regimen.

"Vår studie fann en signifikant förbättring av händelsefri överlevnad med neoadjuvant terapi jämfört med adjuvant terapi," sa Patel. "Det är viktigt att ett liknande antal patienter i båda armarna upplevde händelser innan adjuvansbehandling med pembrolizumab påbörjades, men frekvensen av händelser efter påbörjad adjuvant behandling var högre (värre) i den adjuvanta armen."

Forskarna fann att fördelen med neoadjuvant terapi var konsekvent över en rad faktorer, inklusive patientens ålder, kön, prestationsstatus och sjukdomsstadiet. De fann också att frekvensen av biverkningar (biverkningar) var likartade i båda studiearmarna och att neoadjuvant pembrolizumab inte ledde till en ökning av biverkningar relaterade till operation.

"Baserat på resultaten av S1801, bör patienter med högrisk melanom börja immunterapi före operation för att generera ett immunsvar medan majoriteten av melanom och anti-tumör T-celler är intakta," sade Patel. "Framtida studier kan undersöka deeskaleringsstrategier för både kirurgi och adjuvant terapi, såväl som metoder för patienter vars melanom inte svarar på neoadjuvant terapi."

Källa:

SWOG Cancer Research Network

.