تفتح الدراسة أساليب جديدة لعلاج مرض الكبد الدهني

تفتح الدراسة أساليب جديدة لعلاج مرض الكبد الدهني

حددت مجموعة دراسة في MedUni Vienna دائرة تنظيمية يتحكم فيها هرمون الليبتين والتي من خلالها ينظم هذا الهرمون المشتق من الخلايا الشحمية استقلاب الدهون الكبدي عبر الجهاز العصبي اللاإرادي. وتظهر الدراسة أن محور الأنسجة الدهنية والدماغ والكبد، والذي تم تحديده بالفعل في النماذج الحيوانية، موجود أيضًا في البشر ويفتح طرقًا جديدة لعلاج الأمراض الأيضية مثل مرض الكبد الدهني.

كان الهدف من الدراسة التي أجراها توماس شيرير وماثيوس ميتز من القسم السريري للغدد الصماء والتمثيل الغذائي (العيادة الجامعية للطب الباطني الثالث في MedUni فيينا ومستشفى فيينا العام) هو تحديد التأثيرات المستقلة عن هرمون الليبتين على استقلاب الدهون في الكبد لدى البشر وتأثيراتها على فقدان الشهية. يدور هرمون اللبتين في الأنسجة الدهنية في الدم بما يتناسب مع كتلة الدهون ويعمل في المقام الأول كإشارة للشبع في الدماغ. بالإضافة إلى التحكم في الشهية، فهو يشارك أيضًا في تنظيم استقلاب الجلوكوز والدهون. يتم التوسط في هذه التأثيرات عن طريق الجهاز العصبي اللاإرادي، الذي يربط الدماغ بالأعضاء الطرفية مثل الكبد والأنسجة الدهنية. تمت الموافقة على هرمون الليبتين المؤتلف البشري (metreleptin) لعلاج الحثل الشحمي. في هؤلاء المرضى الذين يعانون من نقص هرمون الليبتين، يقلل الميتريلبتين من محتوى الدهون الكبدي بشكل مستقل عن تناول الطعام. ومع ذلك، فإن الآلية الأساسية كانت غير واضحة في السابق.

وفي تجارب سابقة على الحيوانات، تمكنت مجموعة الدراسة من إظهار أن اللبتين يحفز إطلاق الدهون من الكبد وفي الوقت نفسه يمنع تكوين دهون جديدة، وبالتالي يقلل محتوى الدهون في الكبد. كان هذا التأثير يعتمد على التعصيب اللاإرادي السليم للكبد وتم إلغاؤه بعد قطع العصب المبهم.

في هذه الدراسة، اختبر الباحثون ما إذا كانت هناك آلية مماثلة تنظم استقلاب الدهون الكبدية لدى البشر. لقد أظهروا أن حقنة واحدة من الميتريلبتين حفزت تصدير الدهون الكبدية لدى الرجال الأصحاء ذوي الوزن الطبيعي وتقليل محتوى الدهون في الكبد. حدث تأثير مماثل بعد التغذية الوهمية المعدلة، وهو الإجراء الذي يحفز ردود فعل طور الرأس وبالتالي يحفز العصب المبهم من الناحية الفسيولوجية. في المقابل، فشل الميتريلبتين في تعزيز إفراز الدهون الكبدية لدى متلقي زراعة الكبد الذين لم يتم تعصيب أكبادهم بواسطة الجهاز العصبي اللاإرادي نتيجة لعملية الزرع.

لذلك تشير الدراسة إلى أن اللبتين ينظم أيضًا محتوى الدهون في الكبد لدى البشر عن طريق الدماغ والجهاز العصبي اللاإرادي، وأوضح قائد الدراسة توماس شيرر: "تشير نتائجنا إلى أنه، على غرار الملاحظات السابقة في النماذج الحيوانية، يحفز اللبتين أيضًا إطلاق الدهون من الكبد لدى البشر وبالتالي يقلل من دهون الكبد عبر الجهاز العصبي المركزي والعصب المبهم".

ولذلك يفترض الباحثون أن الليبتين يمكن أن يمنع تطور مرض الكبد الدهني بشكل مستقل عن تأثيره المثبط للشهية. وتشير الدراسة أيضًا إلى أن الدماغ البشري له تأثير على استقلاب الدهون في الكبد عبر الجهاز العصبي اللاإرادي. وهذا يمكن أن يفتح خيارات علاجية جديدة تشمل الجهاز العصبي المركزي للوقاية من مرض الكبد الدهني المنتشر على نطاق واسع.

مصدر:

جامعة فيينا الطبية

مرجع:

ميتز، M.، وآخرون. (2022) يزيد اللبتين من تصدير الدهون الثلاثية الكبدية عبر آلية مبهمة لدى البشر. استقلاب الخلية. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.