Проучването открива нови подходи за лечение на мастна чернодробна болест

Проучването открива нови подходи за лечение на мастна чернодробна болест

Проучвателна група в MedUni Vienna идентифицира контролирана от лептин регулаторна верига, чрез която този хормон, получен от адипоцитите, регулира метаболизма на чернодробните липиди чрез автономната нервна система. Проучването показва, че тази ос мастна тъкан-мозък-черен дроб, която вече е идентифицирана в животински модели, съществува и при хора и открива нови подходи към лечението на метаболитни заболявания като мастна чернодробна болест.

Целта на изследването на Thomas Scherer и Matthäus Metz от Клиничното отделение по ендокринология и метаболизъм (Университетска клиника по вътрешни болести III на MedUni Vienna и Виенска обща болница) беше да се идентифицират лептин-независимите ефекти върху метаболизма на чернодробните мазнини при хора и неговите анорексични ефекти. Хормонът на мастната тъкан лептин циркулира в кръвта пропорционално на мастната маса и действа главно като сигнал за ситост в мозъка. Освен че контролира апетита, той участва и в регулирането на глюкозния и липидния метаболизъм. Тези ефекти се медиират от автономната нервна система, която свързва мозъка с периферните органи като черния дроб и мастната тъкан. Човешкият рекомбинантен лептин (метрелептин) е одобрен за лечение на липодистрофия. При тези пациенти с лептинов дефицит метролептинът намалява съдържанието на чернодробни липиди независимо от приема на храна. Основният механизъм обаче преди това беше неясен.

В предишни експерименти с животни изследователската група успя да покаже, че лептинът стимулира освобождаването на липиди от черния дроб и в същото време потиска образуването на нови липиди, като по този начин намалява съдържанието на мазнини в черния дроб. Този ефект зависи от интактната автономна инервация на черния дроб и е премахнат след трансекция на вагусния нерв.

В настоящото изследване авторите са проверили дали сравним механизъм регулира метаболизма на чернодробните липиди при хора. Те показват, че еднократна инжекция с метролептин стимулира износа на чернодробни липиди при здрави мъже с нормално тегло и намалява съдържанието на мазнини в черния дроб. Подобен ефект се наблюдава след модифицирано фиктивно хранене, процедура, която предизвиква фазови рефлекси на главата и по този начин физиологично стимулира вагусния нерв. За разлика от това, метролептинът не успява да насърчи чернодробната секреция на липиди при реципиенти с чернодробна трансплантация, чийто черен дроб не е инервиран от автономната нервна система в резултат на трансплантация.

Проучването следователно предполага, че лептинът също така регулира съдържанието на мазнини в черния дроб при хората чрез мозъка и автономната нервна система, обясни ръководителят на изследването Томас Шерер: „Нашите резултати предполагат, че подобно на предишни наблюдения при животински модели, лептинът също така стимулира освобождаването на липиди от черния дроб при хората и по този начин намалява мазнините в черния дроб чрез централната нервна система и вагусния нерв.“

Следователно изследователите приемат, че лептинът може да предотврати развитието на мастна чернодробна болест, независимо от неговия ефект на потискане на апетита. Проучването също така предполага, че човешкият мозък има влияние върху метаболизма на мазнините в черния дроб чрез автономната нервна система. Това може да отвори нови възможности за лечение, включващи централната нервна система, за да се предотврати широко разпространеното мастно чернодробно заболяване.

източник:

Медицински университет във Виена

Справка:

Metz, M., et al. (2022) Лептинът увеличава износа на триглицериди в черния дроб чрез вагусов механизъм при хората. Клетъчен метаболизъм. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.