Studie otevírá nové přístupy k léčbě ztučnění jater

Studie otevírá nové přístupy k léčbě ztučnění jater

Studijní skupina na MedUni Vienna identifikovala leptinem řízený regulační okruh, jehož prostřednictvím tento hormon pocházející z adipocytů reguluje metabolismus jaterních lipidů prostřednictvím autonomního nervového systému. Studie ukazuje, že tato osa tuková tkáň-mozek-játra, která již byla identifikována na zvířecích modelech, existuje také u lidí a otevírá nové přístupy k léčbě metabolických onemocnění, jako je ztučnění jater.

Cílem studie Thomase Scherera a Matthäuse Metze z Klinického oddělení endokrinologie a metabolismu (Univerzitní klinika interní medicíny III MedUni Vienna a Vienna General Hospital) bylo identifikovat leptin-nezávislé účinky na metabolismus jaterních tuků u lidí a jeho anorektické účinky. Hormon tukové tkáně leptin cirkuluje v krvi v poměru k tukové hmotě a působí především jako signál sytosti v mozku. Kromě kontroly chuti k jídlu se také podílí na regulaci metabolismu glukózy a lipidů. Tyto účinky jsou zprostředkovány autonomním nervovým systémem, který spojuje mozek s periferními orgány, jako jsou játra a tuková tkáň. Lidský rekombinantní leptin (metreleptin) je schválen pro léčbu lipodystrofie. U těchto pacientů s nedostatkem leptinu snižuje metleptin obsah lipidů v játrech nezávisle na příjmu potravy. Základní mechanismus byl však dříve nejasný.

V předchozích pokusech na zvířatech se studijní skupině podařilo prokázat, že leptin stimuluje uvolňování lipidů z jater a zároveň potlačuje tvorbu nových lipidů, čímž snižuje obsah tuku v játrech. Tento účinek byl závislý na intaktní autonomní inervaci jater a byl zrušen po transekci n. vagus.

V této studii autoři testovali, zda srovnatelný mechanismus reguluje metabolismus jaterních lipidů u lidí. Ukazují, že jediná injekce metreleptinu stimulovala export jaterních lipidů u zdravých mužů s normální hmotností a snížila obsah tuku v játrech. K podobnému účinku došlo po modifikovaném simulovaném krmení, což je postup, který indukuje reflexy fáze hlavy a tím fyziologicky stimuluje vagusový nerv. Naproti tomu metroleptin nedokázal podpořit sekreci jaterních lipidů u příjemců transplantovaných jater, jejichž játra nebyla v důsledku transplantace inervována autonomním nervovým systémem.

Studie proto naznačuje, že leptin také reguluje obsah tuku v játrech u lidí prostřednictvím mozku a autonomního nervového systému, vysvětlil vedoucí studie Thomas Scherer: "Naše výsledky naznačují, že podobně jako předchozí pozorování na zvířecích modelech, leptin také stimuluje uvolňování lipidů z jater u lidí, a tak snižuje jaterní tuk prostřednictvím centrálního nervového systému a bloudivého nervu."

Vědci proto předpokládají, že leptin může zabránit rozvoji ztučnění jater nezávisle na jeho účinku na potlačení chuti k jídlu. Studie také naznačuje, že lidský mozek má vliv na metabolismus jaterních tuků prostřednictvím autonomního nervového systému. To by mohlo otevřít nové možnosti léčby zahrnující centrální nervový systém, aby se zabránilo rozšířenému tukovému onemocnění jater.

Zdroj:

Lékařská univerzita ve Vídni

Odkaz:

Metz, M., a kol. (2022) Leptin zvyšuje export triglyceridů v játrech prostřednictvím vagálního mechanismu u lidí. Buněčný metabolismus. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.