Undersøgelse åbner nye tilgange til behandling af fedtleversygdom

Undersøgelse åbner nye tilgange til behandling af fedtleversygdom

En undersøgelsesgruppe ved MedUni Wien har identificeret et leptin-kontrolleret reguleringskredsløb, hvorigennem dette adipocyt-afledte hormon regulerer leverlipidmetabolismen via det autonome nervesystem. Undersøgelsen viser, at denne fedtvæv-hjerne-lever-akse, som allerede er identificeret i dyremodeller, også findes hos mennesker og åbner op for nye tilgange til behandling af stofskiftesygdomme såsom fedtleversygdom.

Formålet med undersøgelsen af ​​Thomas Scherer og Matthäus Metz fra Klinisk Afdeling for Endokrinologi og Metabolisme (University Clinic for Internal Medicine III ved MedUni Vienna og Vienna General Hospital) var at identificere de leptin-uafhængige virkninger på leverfedtmetabolismen hos mennesker og dens anorektiske virkninger. Fedtvævshormonet leptin cirkulerer i blodet i forhold til fedtmassen og fungerer primært som mæthedssignal i hjernen. Ud over at kontrollere appetitten er den også involveret i at regulere glukose- og lipidmetabolismen. Disse virkninger medieres af det autonome nervesystem, som forbinder hjernen med perifere organer såsom lever og fedtvæv. Human rekombinant leptin (metreleptin) er godkendt til behandling af lipodystrofi. Hos disse patienter med leptinmangel reducerer metreleptin leverlipidindholdet uafhængigt af fødeindtagelse. Den underliggende mekanisme var dog tidligere uklar.

I tidligere dyreforsøg har undersøgelsesgruppen kunnet påvise, at leptin stimulerer frigivelsen af ​​lipider fra leveren og samtidig undertrykker dannelsen af ​​nye lipider og derved reducerer leverens fedtindhold. Denne effekt var afhængig af intakt autonom innervation af leveren og blev ophævet efter transektion af vagusnerven.

I denne undersøgelse testede forfatterne, om en sammenlignelig mekanisme regulerer leverlipidmetabolisme hos mennesker. De viser, at en enkelt metreleptin-injektion stimulerede leverlipideksport hos raske, normalvægtige mænd og reducerede leverens fedtindhold. En lignende effekt opstod efter modificeret skinfodring, en procedure, der fremkalder hovedfasereflekser og derved fysiologisk stimulerer vagusnerven. I modsætning hertil formåede metreleptin ikke at fremme hepatisk lipidsekretion hos levertransplanterede modtagere, hvis lever ikke blev innerveret af det autonome nervesystem som følge af transplantation.

Undersøgelsen tyder derfor på, at leptin også regulerer leverens fedtindhold i mennesker via hjernen og det autonome nervesystem, forklarede studieleder Thomas Scherer: "Vores resultater tyder på, at leptin i lighed med tidligere observationer i dyremodeller også stimulerer frigivelsen af ​​lipider fra leveren hos mennesker og dermed reducerer leverfedt via centralnervesystemet og vagusnerven."

Forskerne antager derfor, at leptin kan forhindre udviklingen af ​​fedtleversygdom uafhængigt af dens appetitdæmpende effekt. Undersøgelsen tyder også på, at den menneskelige hjerne har indflydelse på leverens fedtstofskifte via det autonome nervesystem. Dette kan åbne op for nye behandlingsmuligheder, der involverer centralnervesystemet for at forhindre den udbredte fedtleversygdom.

Kilde:

Wiens medicinske universitet

Reference:

Metz, M., et al. (2022) Leptin øger levertriglycerideksport via en vagal mekanisme hos mennesker. Cellemetabolisme. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.