Μελέτη ανοίγει νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία της λιπώδους ηπατικής νόσου

Μελέτη ανοίγει νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία της λιπώδους ηπατικής νόσου

Μια ομάδα μελέτης στο MedUni Vienna εντόπισε ένα ελεγχόμενο από τη λεπτίνη ρυθμιστικό κύκλωμα μέσω του οποίου αυτή η ορμόνη που προέρχεται από λιποκύτταρα ρυθμίζει τον μεταβολισμό των ηπατικών λιπιδίων μέσω του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Η μελέτη δείχνει ότι αυτός ο άξονας λιπώδους ιστού-εγκεφάλου-ήπατος, ο οποίος έχει ήδη εντοπιστεί σε ζωικά μοντέλα, υπάρχει και στους ανθρώπους και ανοίγει νέες προσεγγίσεις στη θεραπεία μεταβολικών ασθενειών όπως η λιπώδης ηπατική νόσος.

Ο στόχος της μελέτης των Thomas Scherer και Matthäus Metz από το Clinical Department of Endocrinology and Metabolism (University Clinic for Internal Medicine III of MedUni Vienna and Vienna General Hospital) ήταν να εντοπίσει τις ανεξάρτητες από τη λεπτίνη επιδράσεις στον μεταβολισμό του λίπους στο ήπαρ στον άνθρωπο και τις ανορεξικές επιδράσεις του. Η ορμόνη του λιπώδους ιστού λεπτίνη κυκλοφορεί στο αίμα σε αναλογία με τη λιπώδη μάζα και δρα κυρίως ως σήμα κορεσμού στον εγκέφαλο. Εκτός από τον έλεγχο της όρεξης, εμπλέκεται επίσης στη ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιπιδίων. Αυτές οι επιδράσεις διαμεσολαβούνται από το αυτόνομο νευρικό σύστημα, το οποίο συνδέει τον εγκέφαλο με περιφερειακά όργανα όπως το ήπαρ και ο λιπώδης ιστός. Η ανθρώπινη ανασυνδυασμένη λεπτίνη (metreleptin) έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της λιποδυστροφίας. Σε αυτούς τους ασθενείς με ανεπάρκεια λεπτίνης, η μετρλεπτίνη μειώνει την περιεκτικότητα σε ηπατικά λιπίδια ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Ωστόσο, ο υποκείμενος μηχανισμός ήταν προηγουμένως ασαφής.

Σε προηγούμενα πειράματα σε ζώα, η ομάδα μελέτης μπόρεσε να δείξει ότι η λεπτίνη διεγείρει την απελευθέρωση λιπιδίων από το ήπαρ και ταυτόχρονα καταστέλλει το σχηματισμό νέων λιπιδίων, μειώνοντας έτσι την περιεκτικότητα σε λίπος στο ήπαρ. Αυτή η επίδραση εξαρτιόταν από την άθικτη αυτόνομη νεύρωση του ήπατος και καταργήθηκε μετά την τομή του πνευμονογαστρικού νεύρου.

Στην παρούσα μελέτη, οι συγγραφείς εξέτασαν εάν ένας συγκρίσιμος μηχανισμός ρυθμίζει τον ηπατικό μεταβολισμό των λιπιδίων στους ανθρώπους. Δείχνουν ότι μια μόνο ένεση μετρλεπτίνης διέγειρε την εξαγωγή ηπατικών λιπιδίων σε υγιείς άνδρες κανονικού βάρους και μείωσε την περιεκτικότητα σε λίπος στο ήπαρ. Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα εμφανίστηκε μετά από τροποποιημένη εικονική σίτιση, μια διαδικασία που προκαλεί αντανακλαστικά της φάσης της κεφαλής και ως εκ τούτου διεγείρει φυσιολογικά το πνευμονογαστρικό νεύρο. Αντίθετα, η μετρλεπτίνη απέτυχε να προάγει την έκκριση ηπατικών λιπιδίων σε λήπτες μοσχευμάτων ήπατος των οποίων το συκώτι δεν είχε νευρωθεί από το αυτόνομο νευρικό σύστημα ως αποτέλεσμα της μεταμόσχευσης.

Ως εκ τούτου, η μελέτη προτείνει ότι η λεπτίνη ρυθμίζει επίσης την περιεκτικότητα σε λίπος του ήπατος στον άνθρωπο μέσω του εγκεφάλου και του αυτόνομου νευρικού συστήματος, εξήγησε ο επικεφαλής της μελέτης Thomas Scherer: «Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι, παρόμοια με προηγούμενες παρατηρήσεις σε ζωικά μοντέλα, η λεπτίνη διεγείρει επίσης την απελευθέρωση λιπιδίων από το ήπαρ στον άνθρωπο και έτσι μειώνει το ηπατικό λίπος μέσω του κεντρικού νευρικού συστήματος και του πνευμονογαστρικού συστήματος».

Ως εκ τούτου, οι ερευνητές υποθέτουν ότι η λεπτίνη μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη λιπώδους ηπατικής νόσου ανεξάρτητα από την κατασταλτική της όρεξη δράση. Η μελέτη υποδηλώνει επίσης ότι ο ανθρώπινος εγκέφαλος έχει επίδραση στον μεταβολισμό του λίπους στο ήπαρ μέσω του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Αυτό θα μπορούσε να ανοίξει νέες θεραπευτικές επιλογές που αφορούν το κεντρικό νευρικό σύστημα για την πρόληψη της εκτεταμένης λιπώδους νόσου του ήπατος.

Πηγή:

Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Βιέννης

Αναφορά:

Metz, Μ., et αϊ. (2022) Η λεπτίνη αυξάνει την εξαγωγή ηπατικών τριγλυκεριδίων μέσω ενός πνευμονογαστρικού μηχανισμού στους ανθρώπους. Κυτταρικός μεταβολισμός. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.