Uuring avab uusi lähenemisviise rasvmaksahaiguse raviks

Uuring avab uusi lähenemisviise rasvmaksahaiguse raviks

MedUni Viini uurimisrühm on tuvastanud leptiini kontrollitud regulatsiooniahela, mille kaudu see adipotsüütidest pärinev hormoon reguleerib maksa lipiidide metabolismi autonoomse närvisüsteemi kaudu. Uuring näitab, et see rasvkoe-aju-maksa telg, mis on loommudelites juba tuvastatud, eksisteerib ka inimestel ja avab uusi lähenemisviise metaboolsete haiguste, nagu rasvmaksahaiguse, ravis.

Thomas Schereri ja Matthäus Metzi endokrinoloogia ja metabolismi kliinilisest osakonnast (Meduni Viini ülikooli III sisehaiguste kliinik ja Viini üldhaigla) läbiviidud uuringu eesmärk oli välja selgitada leptiinist sõltumatud mõjud maksarasvade metabolismile inimestel ja selle anoreksilised mõjud. Rasvkoe hormoon leptiin ringleb veres võrdeliselt rasvamassiga ja toimib ajus eelkõige küllastustunde signaalina. Lisaks isu kontrollimisele osaleb see ka glükoosi ja lipiidide metabolismi reguleerimises. Neid toimeid vahendab autonoomne närvisüsteem, mis ühendab aju perifeersete organitega nagu maks ja rasvkude. Inimese rekombinantne leptiin (metreleptiin) on heaks kiidetud lipodüstroofia raviks. Nendel leptiini puudulikkusega patsientidel vähendab metreleptiin maksa lipiidide sisaldust sõltumata toidu tarbimisest. Selle aluseks olev mehhanism oli aga varem ebaselge.

Varasemates loomkatsetes suutis uurimisrühm näidata, et leptiin stimuleerib lipiidide vabanemist maksast ja samal ajal pärsib uute lipiidide teket, vähendades seeläbi maksa rasvasisaldust. See toime sõltus maksa puutumata autonoomsest innervatsioonist ja kaotati pärast vaguse närvi läbilõikamist.

Käesolevas uuringus testisid autorid, kas võrreldav mehhanism reguleerib maksa lipiidide metabolismi inimestel. Need näitavad, et ühe metreleptiini süstimine stimuleeris maksa lipiidide eksporti tervetel normaalkaalus meestel ja vähendas maksa rasvasisaldust. Sarnane toime ilmnes ka pärast modifitseeritud valesöötmist – protseduuri, mis kutsub esile peafaasi reflekse ja stimuleerib seeläbi füsioloogiliselt vagusnärvi. Seevastu metreleptiin ei soodustanud maksa lipiidide sekretsiooni maksatransplantaadi retsipientidel, kelle maksa ei innerveerinud siirdamise tulemusena autonoomne närvisüsteem.

Uuring viitab seetõttu sellele, et leptiin reguleerib inimestel maksa rasvasisaldust ka aju ja autonoomse närvisüsteemi kaudu, selgitas uuringu juht Thomas Scherer: "Meie tulemused näitavad, et sarnaselt varasematele loommudelites tehtud tähelepanekutele stimuleerib leptiin ka inimestel lipiidide vabanemist maksast ja vähendab seega maksarasva kesknärvisüsteemi ja vagusnärvi kaudu."

Seetõttu eeldavad teadlased, et leptiin võib takistada rasvmaksahaiguse teket sõltumata selle söögiisu vähendavast toimest. Uuring viitab ka sellele, et inimese aju mõjutab autonoomse närvisüsteemi kaudu maksa rasvade metabolismi. See võib avada uusi ravivõimalusi, mis hõlmavad kesknärvisüsteemi, et vältida laialt levinud rasvmaksahaigust.

Allikas:

Viini Meditsiiniülikool

Viide:

Metz, M. et al. (2022) Leptiin suurendab inimestel maksa triglütseriidide eksporti vagaalse mehhanismi kaudu. Rakkude ainevahetus. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.