Tutkimus avaa uusia lähestymistapoja rasvamaksasairauksien hoitoon

Tutkimus avaa uusia lähestymistapoja rasvamaksasairauksien hoitoon

MedUni Wienin tutkimusryhmä on tunnistanut leptiinikontrolloidun säätelypiirin, jonka kautta tämä rasvasoluista johdettu hormoni säätelee maksan lipidiaineenvaihduntaa autonomisen hermoston kautta. Tutkimus osoittaa, että tämä eläinmalleissa jo tunnistettu rasvakudos-aivo-maksa-akseli on olemassa myös ihmisillä ja avaa uusia lähestymistapoja aineenvaihduntasairauksien, kuten rasvamaksasairauksien, hoitoon.

Thomas Schererin ja Matthäus Metzin kliinisen endokrinologian ja aineenvaihdunnan osastolta (MedUni Wienin yliopiston sisätautien III klinikka ja Wienin yleissairaala) tekemän tutkimuksen tavoitteena oli tunnistaa leptiinistä riippumattomia vaikutuksia maksan rasva-aineenvaihduntaan ihmisillä ja sen anoreksisia vaikutuksia. Rasvakudoshormoni leptiini kiertää veressä suhteessa rasvamassaan ja toimii ensisijaisesti kylläisyyssignaalina aivoissa. Ruokahalun säätelyn lisäksi se osallistuu myös glukoosin ja rasva-aineenvaihdunnan säätelyyn. Näitä vaikutuksia välittää autonominen hermosto, joka yhdistää aivot perifeerisiin elimiin, kuten maksaan ja rasvakudokseen. Ihmisen rekombinantti leptiini (metreleptiini) on hyväksytty lipodystrofian hoitoon. Näillä potilailla, joilla on leptiinin puutos, metreleptiini vähentää maksan lipidipitoisuutta ravinnosta riippumatta. Taustalla oleva mekanismi oli kuitenkin aiemmin epäselvä.

Aikaisemmissa eläinkokeissa tutkimusryhmä pystyi osoittamaan, että leptiini stimuloi lipidien vapautumista maksasta ja samalla estää uusien lipidien muodostumista, mikä vähentää maksan rasvapitoisuutta. Tämä vaikutus riippui maksan ehjästä autonomisesta hermotuksesta ja poistui vagushermon leikkauksen jälkeen.

Tässä tutkimuksessa kirjoittajat testasivat, sääteleekö vastaava mekanismi maksan lipidiaineenvaihduntaa ihmisillä. Ne osoittavat, että yksi metreleptiini-injektio stimuloi maksan lipidien vientiä terveillä, normaalipainoisilla miehillä ja vähensi maksan rasvapitoisuutta. Samankaltainen vaikutus ilmeni muunnellun valeruokinnan jälkeen, toimenpide, joka indusoi pään vaiherefleksejä ja stimuloi siten fysiologisesti vagushermoa. Sitä vastoin metreleptiini ei edistänyt maksan lipidien eritystä maksansiirron saajilla, joiden maksa ei hermotettu autonomisen hermoston toimesta transplantaation seurauksena.

Tutkimus ehdottaa siksi, että leptiini säätelee myös ihmisten maksan rasvapitoisuutta aivojen ja autonomisen hermoston kautta, selitti tutkimuksen johtaja Thomas Scherer: "Tuloksemme viittaavat siihen, että kuten aikaisemmat havainnot eläinmalleissa, leptiini myös stimuloi lipidien vapautumista ihmisten maksasta ja vähentää siten maksan rasvaa keskushermoston ja vagushermon kautta."

Siksi tutkijat olettavat, että leptiini voi estää rasvamaksasairauksien kehittymisen riippumatta sen ruokahalua hillitsevästä vaikutuksesta. Tutkimus viittaa myös siihen, että ihmisen aivoilla on vaikutusta maksan rasva-aineenvaihduntaan autonomisen hermoston kautta. Tämä voisi avata uusia hoitovaihtoehtoja, joissa keskushermosto voi estää laajalle levinneen rasvamaksasairauden.

Lähde:

Wienin lääketieteellinen yliopisto

Viite:

Metz, M., et ai. (2022) Leptiini lisää maksan triglyseridien vientiä vagaalimekanismin kautta ihmisillä. Solujen aineenvaihdunta. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.