Studija otvara nove pristupe liječenju bolesti masne jetre

Studija otvara nove pristupe liječenju bolesti masne jetre

Studijska skupina na MedUni Vienna identificirala je regulatorni krug kontroliran leptinom kroz koji ovaj hormon dobiven iz adipocita regulira metabolizam lipida u jetri putem autonomnog živčanog sustava. Studija pokazuje da ova osovina masno tkivo-mozak-jetra, koja je već identificirana na životinjskim modelima, postoji i kod ljudi i otvara nove pristupe liječenju metaboličkih bolesti kao što je bolest masne jetre.

Cilj studije Thomasa Scherera i Matthäusa Metza s Kliničkog odjela za endokrinologiju i metabolizam (Sveučilišna klinika za internu medicinu III MedUni Beč i Opća bolnica Beč) bio je identificirati učinke neovisne o leptinu na metabolizam masti u jetri kod ljudi i njegove anoreksične učinke. Hormon masnog tkiva leptin cirkulira krvlju proporcionalno masnoj masi i prvenstveno djeluje kao signal sitosti u mozgu. Osim kontrole apetita, uključen je i u regulaciju metabolizma glukoze i lipida. Ovi učinci su posredovani autonomnim živčanim sustavom, koji povezuje mozak s perifernim organima kao što su jetra i masno tkivo. Ljudski rekombinantni leptin (metreleptin) odobren je za liječenje lipodistrofije. U ovih bolesnika s nedostatkom leptina, metreleptin smanjuje sadržaj lipida u jetri neovisno o unosu hrane. Međutim, temeljni mehanizam prethodno nije bio jasan.

U prethodnim pokusima na životinjama, istraživačka je skupina uspjela pokazati da leptin stimulira otpuštanje lipida iz jetre i istovremeno suzbija stvaranje novih lipida, čime se smanjuje sadržaj masti u jetri. Taj je učinak ovisio o intaktnoj autonomnoj inervaciji jetre i ukinut je nakon transekcije živca vagusa.

U ovoj studiji, autori su testirali regulira li usporedivi mehanizam metabolizam lipida u jetri kod ljudi. Oni pokazuju da je jedna injekcija metreleptina stimulirala izvoz lipida iz jetre kod zdravih muškaraca normalne težine i smanjila sadržaj masti u jetri. Sličan učinak dogodio se nakon modificiranog lažnog hranjenja, postupka koji inducira fazne reflekse glave i time fiziološki stimulira živac vagus. Nasuprot tome, metreleptin nije uspio pospješiti izlučivanje jetrenih lipida u primatelja presađene jetre čija jetra nije bila inervirana autonomnim živčanim sustavom kao rezultat transplantacije.

Studija stoga sugerira da leptin također regulira sadržaj masnoće u jetri kod ljudi putem mozga i autonomnog živčanog sustava, objasnio je voditelj studije Thomas Scherer: "Naši rezultati sugeriraju da, slično prethodnim promatranjima na životinjskim modelima, leptin također stimulira otpuštanje lipida iz jetre kod ljudi i tako smanjuje masnoću jetre putem središnjeg živčanog sustava i živca vagusa."

Istraživači stoga pretpostavljaju da leptin može spriječiti razvoj bolesti masne jetre neovisno o svom učinku na suzbijanje apetita. Studija također sugerira da ljudski mozak ima utjecaj na metabolizam masti u jetri putem autonomnog živčanog sustava. To bi moglo otvoriti nove mogućnosti liječenja koje uključuju središnji živčani sustav kako bi se spriječila široko rasprostranjena bolest masne jetre.

Izvor:

Medicinsko sveučilište u Beču

Referenca:

Metz, M., et al. (2022) Leptin povećava izvoz triglicerida iz jetre putem vagalnog mehanizma kod ljudi. Stanični metabolizam. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.