Tyrimas atveria naujus riebiųjų kepenų ligų gydymo metodus

Tyrimas atveria naujus riebiųjų kepenų ligų gydymo metodus

MedUni Vienna tyrimo grupė nustatė leptino kontroliuojamą reguliavimo grandinę, per kurią šis adipocitų kilmės hormonas reguliuoja kepenų lipidų apykaitą per autonominę nervų sistemą. Tyrimas rodo, kad ši riebalinio audinio-smegenų-kepenų ašis, kuri jau buvo nustatyta gyvūnų modeliuose, taip pat egzistuoja žmonėms ir atveria naujus būdus gydyti medžiagų apykaitos ligas, tokias kaip riebiųjų kepenų liga.

Thomaso Schererio ir Matthäuso Metzo iš Endokrinologijos ir metabolizmo klinikinio skyriaus (Meduni Vienos III vidaus ligų klinika ir Vienos bendroji ligoninė) tyrimo tikslas buvo nustatyti nuo leptino nepriklausomą poveikį žmonių kepenų riebalų apykaitai ir jo anoreksinį poveikį. Riebalinio audinio hormonas leptinas cirkuliuoja kraujyje proporcingai riebalų masei ir pirmiausia veikia kaip sotumo signalas smegenyse. Be apetito kontrolės, jis taip pat dalyvauja reguliuojant gliukozės ir lipidų apykaitą. Šį poveikį sukelia autonominė nervų sistema, jungianti smegenis su periferiniais organais, tokiais kaip kepenys ir riebalinis audinys. Žmogaus rekombinantinis leptinas (metreleptinas) patvirtintas lipodistrofijos gydymui. Šiems pacientams, kuriems yra leptino trūkumas, metreleptinas sumažina lipidų kiekį kepenyse nepriklausomai nuo maisto vartojimo. Tačiau pagrindinis mechanizmas anksčiau buvo neaiškus.

Ankstesnių eksperimentų su gyvūnais metu tyrimo grupei pavyko parodyti, kad leptinas skatina lipidų išsiskyrimą iš kepenų ir tuo pačiu slopina naujų lipidų susidarymą, taip sumažindamas kepenų riebalų kiekį. Šis poveikis priklausė nuo nepažeistos autonominės kepenų inervacijos ir buvo panaikintas po klajoklio nervo perpjovimo.

Šiame tyrime autoriai išbandė, ar panašus mechanizmas reguliuoja kepenų lipidų metabolizmą žmonėms. Jie rodo, kad viena metreleptino injekcija paskatino sveikų, normalaus svorio vyrų kepenų lipidų eksportą ir sumažino kepenų riebalų kiekį. Panašus poveikis pasireiškė po modifikuoto fiktyvaus šėrimo – procedūros, kuri sukelia galvos fazės refleksus ir taip fiziologiškai stimuliuoja klajoklio nervą. Priešingai, metreleptinas nesugebėjo skatinti kepenų lipidų sekrecijos kepenų transplantacijos recipientams, kurių kepenys nebuvo inervuotos autonominės nervų sistemos dėl transplantacijos.

Todėl tyrimas rodo, kad leptinas taip pat reguliuoja kepenų riebalų kiekį žmonėms per smegenis ir autonominę nervų sistemą, paaiškino tyrimo vadovas Thomas Schereris: „Mūsų rezultatai rodo, kad, kaip ir ankstesniuose gyvūnų modeliuose, leptinas taip pat skatina lipidų išsiskyrimą iš žmonių kepenų ir taip sumažina kepenų riebalų kiekį per centrinę nervų sistemą ir klajoklio nervą.

Todėl mokslininkai daro prielaidą, kad leptinas gali užkirsti kelią riebalinių kepenų ligų vystymuisi, nepaisant jo apetitą slopinančio poveikio. Tyrimas taip pat rodo, kad žmogaus smegenys turi įtakos kepenų riebalų apykaitai per autonominę nervų sistemą. Tai galėtų atverti naujas gydymo galimybes, susijusias su centrine nervų sistema, siekiant užkirsti kelią plačiai paplitusiai suriebėjusiai kepenų ligai.

Šaltinis:

Vienos medicinos universitetas

Nuoroda:

Metz, M. ir kt. (2022) Leptinas padidina kepenų trigliceridų eksportą per vagalinį mechanizmą žmonėms. Ląstelių metabolizmas. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.