Pētījums paver jaunas pieejas taukaino aknu slimību ārstēšanai

Pētījums paver jaunas pieejas taukaino aknu slimību ārstēšanai

Pētījumu grupa MedUni Vīnē ir identificējusi leptīna kontrolētu regulēšanas ķēdi, caur kuru šis no adipocītiem iegūtais hormons regulē aknu lipīdu metabolismu caur autonomo nervu sistēmu. Pētījums parāda, ka šī taukaudu-smadzeņu-aknu ass, kas jau ir identificēta dzīvnieku modeļos, pastāv arī cilvēkiem un paver jaunas pieejas vielmaiņas slimību, piemēram, tauku aknu slimības, ārstēšanai.

Endokrinoloģijas un vielmaiņas klīniskās nodaļas (Vīnes MedUni III klīnikas un Vīnes vispārējās slimnīcas Universitātes Internās medicīnas klīnikas III un Vīnes vispārējās slimnīcas universitātes klīnikas) pētījuma mērķis bija noteikt leptīna neatkarīgo ietekmi uz aknu tauku metabolismu cilvēkiem un tā anoreksisko ietekmi. Taukaudu hormons leptīns cirkulē asinīs proporcionāli tauku masai un galvenokārt darbojas kā sāta signāls smadzenēs. Papildus apetītes kontrolei tas ir iesaistīts arī glikozes un lipīdu metabolisma regulēšanā. Šos efektus veicina autonomā nervu sistēma, kas savieno smadzenes ar perifēriem orgāniem, piemēram, aknām un taukaudiem. Cilvēka rekombinantais leptīns (metreleptīns) ir apstiprināts lipodistrofijas ārstēšanai. Šiem pacientiem ar leptīna deficītu metreleptīns samazina aknu lipīdu saturu neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Tomēr pamatā esošais mehānisms iepriekš nebija skaidrs.

Iepriekšējos eksperimentos ar dzīvniekiem pētījuma grupai izdevās pierādīt, ka leptīns stimulē lipīdu izdalīšanos no aknām un tajā pašā laikā nomāc jaunu lipīdu veidošanos, tādējādi samazinot aknu tauku saturu. Šis efekts bija atkarīgs no neskartas aknu autonomās inervācijas un tika atcelts pēc vagusa nerva pārgriešanas.

Šajā pētījumā autori pārbaudīja, vai salīdzināms mehānisms regulē aknu lipīdu metabolismu cilvēkiem. Tie liecina, ka viena metreleptīna injekcija stimulēja aknu lipīdu eksportu veseliem vīriešiem ar normālu svaru un samazināja aknu tauku saturu. Līdzīgs efekts radās pēc modificētas fiktīvas barošanas, procedūras, kas izraisa galvas fāzes refleksus un tādējādi fizioloģiski stimulē vagusa nervu. Turpretim metreleptīns neveicināja aknu lipīdu sekrēciju aknu transplantācijas saņēmējiem, kuru aknas transplantācijas rezultātā nebija inervējusi autonomā nervu sistēma.

Tāpēc pētījums liecina, ka leptīns regulē arī aknu tauku saturu cilvēkiem, izmantojot smadzenes un veģetatīvo nervu sistēmu, paskaidroja pētījuma vadītājs Tomass Šerers: "Mūsu rezultāti liecina, ka līdzīgi kā iepriekšējie novērojumi dzīvnieku modeļos, leptīns arī stimulē lipīdu izdalīšanos no aknām cilvēkiem un tādējādi samazina aknu tauku daudzumu caur centrālo nervu sistēmu un klejotājnervu.

Tāpēc pētnieki pieņem, ka leptīns var novērst taukainu aknu slimību attīstību neatkarīgi no tā apetīti nomācošā efekta. Pētījums arī liecina, ka cilvēka smadzenes ietekmē aknu tauku metabolismu caur autonomo nervu sistēmu. Tas varētu pavērt jaunas ārstēšanas iespējas, iesaistot centrālo nervu sistēmu, lai novērstu plaši izplatīto taukaino aknu slimību.

Avots:

Vīnes Medicīnas universitāte

Atsauce:

Metz, M., et al. (2022) Leptīns palielina aknu triglicerīdu eksportu, izmantojot vagālo mehānismu cilvēkiem. Šūnu metabolisms. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.