Studie opent nieuwe benaderingen voor de behandeling van leververvetting

Studie opent nieuwe benaderingen voor de behandeling van leververvetting

Een studiegroep bij MedUni Wenen heeft een leptine-gecontroleerd regulerend circuit geïdentificeerd waarmee dit uit adipocyten afkomstige hormoon het leverlipidenmetabolisme reguleert via het autonome zenuwstelsel. De studie toont aan dat deze vetweefsel-hersen-lever-as, die al in diermodellen is geïdentificeerd, ook bij mensen bestaat en nieuwe benaderingen opent voor de behandeling van stofwisselingsziekten zoals leververvetting.

Het doel van de studie door Thomas Scherer en Matthäus Metz van de Klinische Afdeling Endocrinologie en Metabolisme (Universiteitskliniek voor Interne Geneeskunde III van MedUni Wenen en het Algemeen Ziekenhuis van Wenen) was het identificeren van de leptine-onafhankelijke effecten op het levervetmetabolisme bij mensen en de anorexia-effecten ervan. Het vetweefselhormoon leptine circuleert in verhouding tot de vetmassa in het bloed en werkt primair als verzadigingssignaal in de hersenen. Naast het beheersen van de eetlust, is het ook betrokken bij het reguleren van het glucose- en lipidenmetabolisme. Deze effecten worden gemedieerd door het autonome zenuwstelsel, dat de hersenen verbindt met perifere organen zoals de lever en het vetweefsel. Humaan recombinant leptine (metreleptine) is goedgekeurd voor de behandeling van lipodystrofie. Bij deze patiënten met leptinedeficiëntie vermindert metreleptine het lipidengehalte in de lever, onafhankelijk van de voedselinname. Het onderliggende mechanisme was echter voorheen onduidelijk.

In eerdere dierproeven kon de onderzoeksgroep aantonen dat leptine de afgifte van lipiden uit de lever stimuleert en tegelijkertijd de vorming van nieuwe lipiden onderdrukt, waardoor het vetgehalte in de lever wordt verlaagd. Dit effect was afhankelijk van een intacte autonome innervatie van de lever en werd opgeheven na doorsnijding van de nervus vagus.

In de huidige studie testten de auteurs of een vergelijkbaar mechanisme het lipidenmetabolisme in de lever bij mensen reguleert. Ze laten zien dat een enkele metreleptine-injectie de leverlipidenexport bij gezonde mannen met een normaal gewicht stimuleerde en het levervetgehalte verlaagde. Een soortgelijk effect trad op na aangepaste schijnvoeding, een procedure die hoofdfasereflexen induceert en daardoor fysiologisch de nervus vagus stimuleert. Daarentegen slaagde metreleptine er niet in de hepatische lipidensecretie te bevorderen bij ontvangers van levertransplantaten van wie de levers als gevolg van de transplantatie niet door het autonome zenuwstelsel werden geïnnerveerd.

De studie suggereert daarom dat leptine ook het levervetgehalte bij mensen reguleert via de hersenen en het autonome zenuwstelsel, legt onderzoeksleider Thomas Scherer uit: "Onze resultaten suggereren dat, vergelijkbaar met eerdere observaties in diermodellen, leptine ook de afgifte van lipiden uit de lever bij mensen stimuleert en zo het levervet vermindert via het centrale zenuwstelsel en de nervus vagus."

De onderzoekers gaan er daarom van uit dat leptine de ontwikkeling van leververvetting kan voorkomen, ongeacht het eetlustremmende effect ervan. De studie suggereert ook dat het menselijk brein via het autonome zenuwstelsel invloed heeft op het levervetmetabolisme. Dit zou nieuwe behandelingsopties kunnen openen waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is om de wijdverbreide leververvetting te voorkomen.

Bron:

Medische Universiteit van Wenen

Referentie:

Metz, M., et al. (2022) Leptine verhoogt de hepatische triglyceridenexport via een vagaal mechanisme bij mensen. Celmetabolisme. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.