Studie åpner for nye tilnærminger til behandling av fettleversykdom

Studie åpner for nye tilnærminger til behandling av fettleversykdom

En studiegruppe ved MedUni Vienna har identifisert en leptinkontrollert regulatorisk krets der dette adipocyttavledede hormonet regulerer hepatisk lipidmetabolisme via det autonome nervesystemet. Studien viser at denne fettvev-hjerne-lever-aksen, som allerede er identifisert i dyremodeller, også eksisterer hos mennesker og åpner for nye tilnærminger til behandling av metabolske sykdommer som fettleversykdom.

Målet med studien av Thomas Scherer og Matthäus Metz fra den kliniske avdelingen for endokrinologi og metabolisme (University Clinic for Internal Medicine III ved MedUni Vienna og Vienna General Hospital) var å identifisere de leptin-uavhengige effektene på leverfettmetabolismen hos mennesker og dens anorektiske effekter. Fettvevshormonet leptin sirkulerer i blodet proporsjonalt med fettmassen og fungerer først og fremst som et metthetssignal i hjernen. I tillegg til å kontrollere appetitten, er den også involvert i å regulere glukose- og lipidmetabolismen. Disse effektene formidles av det autonome nervesystemet, som forbinder hjernen med perifere organer som lever og fettvev. Humant rekombinant leptin (metreleptin) er godkjent for behandling av lipodystrofi. Hos disse pasientene med leptinmangel reduserer metreleptin leverlipidinnholdet uavhengig av matinntak. Den underliggende mekanismen var imidlertid tidligere uklar.

I tidligere dyreforsøk kunne studiegruppen vise at leptin stimulerer frigjøringen av lipider fra leveren og samtidig undertrykker dannelsen av nye lipider, og reduserer dermed fettinnholdet i leveren. Denne effekten var avhengig av intakt autonom innervering av leveren og ble opphevet etter transeksjon av vagusnerven.

I denne studien testet forfatterne om en sammenlignbar mekanisme regulerer hepatisk lipidmetabolisme hos mennesker. De viser at en enkelt metreleptininjeksjon stimulerte leverlipideksport hos friske, normalvektige menn og reduserte leverens fettinnhold. En lignende effekt oppstod etter modifisert sham-mating, en prosedyre som induserer hodefasereflekser og derved stimulerer vagusnerven fysiologisk. I motsetning til dette klarte ikke metreleptin å fremme hepatisk lipidsekresjon hos levertransplantasjonsmottakere hvis lever ikke ble innervert av det autonome nervesystemet som et resultat av transplantasjon.

Studien antyder derfor at leptin også regulerer leverens fettinnhold hos mennesker via hjernen og det autonome nervesystemet, forklarte studieleder Thomas Scherer: «Våre resultater tyder på at i likhet med tidligere observasjoner i dyremodeller, stimulerer leptin også frigjøringen av lipider fra leveren hos mennesker og reduserer dermed leverfettet via sentralnervesystemet og vagusnerven.»

Forskerne antar derfor at leptin kan forhindre utvikling av fettleversykdom uavhengig av dens appetittdempende effekt. Studien antyder også at den menneskelige hjernen har en innflytelse på leverfettmetabolismen via det autonome nervesystemet. Dette kan åpne for nye behandlingsalternativer som involverer sentralnervesystemet for å forhindre den utbredte fettleversykdommen.

Kilde:

Det medisinske universitetet i Wien

Referanse:

Metz, M., et al. (2022) Leptin øker levertriglyserideksporten via en vagal mekanisme hos mennesker. Cellemetabolisme. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.