Badanie otwiera nowe podejście do leczenia stłuszczeniowej choroby wątroby

Badanie otwiera nowe podejście do leczenia stłuszczeniowej choroby wątroby

Grupa badawcza z MedUni Vienna zidentyfikowała kontrolowany przez leptynę obwód regulacyjny, poprzez który ten hormon pochodzący z adipocytów reguluje metabolizm lipidów w wątrobie za pośrednictwem autonomicznego układu nerwowego. Badanie pokazuje, że oś tkanka tłuszczowa-mózg-wątroba, którą zidentyfikowano już na modelach zwierzęcych, występuje również u ludzi i otwiera nowe podejście do leczenia chorób metabolicznych, takich jak stłuszczenie wątroby.

Celem badania przeprowadzonego przez Thomasa Scherera i Matthäusa Metza z Oddziału Klinicznego Endokrynologii i Metabolizmu (Klinika Uniwersyteckiej Medycyny Wewnętrznej III MedUni Vienna i Vienna General Hospital) było określenie niezależnego od leptyny wpływu na metabolizm tłuszczów w wątrobie u ludzi i jego działania anorektycznego. Leptyna, hormon tkanki tłuszczowej, krąży we krwi w proporcji do masy tłuszczu i działa przede wszystkim jako sygnał sytości w mózgu. Oprócz kontrolowania apetytu bierze także udział w regulacji metabolizmu glukozy i lipidów. W efektach tych pośredniczy autonomiczny układ nerwowy, który łączy mózg z narządami peryferyjnymi, takimi jak wątroba i tkanka tłuszczowa. Ludzka rekombinowana leptyna (metreleptyna) została zatwierdzona do leczenia lipodystrofii. U tych pacjentów z niedoborem leptyny metreleptyna zmniejsza zawartość lipidów w wątrobie niezależnie od przyjmowania pokarmu. Jednak podstawowy mechanizm był wcześniej niejasny.

W poprzednich doświadczeniach na zwierzętach grupie badanej udało się wykazać, że leptyna stymuluje uwalnianie lipidów z wątroby i jednocześnie hamuje powstawanie nowych lipidów, zmniejszając w ten sposób zawartość tłuszczu w wątrobie. Efekt ten był zależny od nienaruszonego unerwienia autonomicznego wątroby i ustępował po przecięciu nerwu błędnego.

W niniejszym badaniu autorzy sprawdzili, czy porównywalny mechanizm reguluje metabolizm lipidów w wątrobie u ludzi. Pokazują, że pojedyncze wstrzyknięcie metreleptyny stymulowało eksport lipidów w wątrobie u zdrowych mężczyzn o prawidłowej masie ciała i zmniejszało zawartość tłuszczu w wątrobie. Podobny efekt wystąpił po zmodyfikowanym karmieniu pozorowanym – procedurze, która indukuje odruchy fazowe głowy i w ten sposób fizjologicznie stymuluje nerw błędny. Natomiast metreleptyna nie wspomagała wydzielania lipidów w wątrobie u biorców przeszczepu wątroby, których wątroba nie była unerwiona przez autonomiczny układ nerwowy w wyniku przeszczepu.

Badanie sugeruje zatem, że leptyna reguluje również zawartość tłuszczu w wątrobie u ludzi za pośrednictwem mózgu i autonomicznego układu nerwowego, wyjaśnił kierownik badania Thomas Scherer: „Nasze wyniki sugerują, że podobnie do poprzednich obserwacji na modelach zwierzęcych, leptyna stymuluje również uwalnianie lipidów z wątroby u ludzi, a tym samym redukuje tłuszcz wątrobowy poprzez centralny układ nerwowy i nerw błędny”.

Naukowcy zakładają zatem, że leptyna może zapobiegać rozwojowi stłuszczeniowej choroby wątroby niezależnie od jej działania tłumiącego apetyt. Badanie sugeruje również, że ludzki mózg ma wpływ na metabolizm tłuszczów wątrobowych poprzez autonomiczny układ nerwowy. Może to otworzyć nowe możliwości leczenia obejmujące centralny układ nerwowy i zapobiegające powszechnemu stłuszczeniu wątroby.

Źródło:

Uniwersytet Medyczny w Wiedniu

Odniesienie:

Metz, M. i in. (2022) Leptyna zwiększa eksport trójglicerydów z wątroby poprzez mechanizm nerwu błędnego u ludzi. Metabolizm komórkowy. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.