Estudo abre novas abordagens para o tratamento da doença hepática gordurosa

Estudo abre novas abordagens para o tratamento da doença hepática gordurosa

Um grupo de estudo da MedUni Vienna identificou um circuito regulador controlado pela leptina através do qual esse hormônio derivado de adipócitos regula o metabolismo lipídico hepático através do sistema nervoso autônomo. O estudo mostra que este eixo tecido adiposo-cérebro-fígado, já identificado em modelos animais, também existe em humanos e abre novas abordagens para o tratamento de doenças metabólicas, como a doença hepática gordurosa.

O objetivo do estudo de Thomas Scherer e Matthäus Metz do Departamento Clínico de Endocrinologia e Metabolismo (Clínica Universitária de Medicina Interna III da MedUni Viena e Hospital Geral de Viena) foi identificar os efeitos independentes da leptina no metabolismo da gordura hepática em humanos e seus efeitos anoréxicos. O hormônio do tecido adiposo leptina circula no sangue em proporção à massa gorda e atua principalmente como um sinal de saciedade no cérebro. Além de controlar o apetite, também está envolvido na regulação do metabolismo da glicose e dos lipídios. Esses efeitos são mediados pelo sistema nervoso autônomo, que conecta o cérebro a órgãos periféricos como o fígado e o tecido adiposo. A leptina recombinante humana (metreleptina) foi aprovada para o tratamento da lipodistrofia. Nestes pacientes com deficiência de leptina, a metreleptina reduz o conteúdo lipídico hepático independentemente da ingestão de alimentos. No entanto, o mecanismo subjacente não era claro anteriormente.

Em experiências anteriores com animais, o grupo de estudo conseguiu demonstrar que a leptina estimula a libertação de lípidos do fígado e ao mesmo tempo suprime a formação de novos lípidos, reduzindo assim o teor de gordura no fígado. Este efeito dependia da inervação autonômica intacta do fígado e foi abolido após a transecção do nervo vago.

No presente estudo, os autores testaram se um mecanismo comparável regula o metabolismo lipídico hepático em humanos. Eles mostram que uma única injeção de metreleptina estimulou a exportação de lipídios hepáticos em homens saudáveis ​​e com peso normal e reduziu o teor de gordura no fígado. Um efeito semelhante ocorreu após a alimentação simulada modificada, um procedimento que induz reflexos da fase da cabeça e, assim, estimula fisiologicamente o nervo vago. Em contraste, a metreleptina não conseguiu promover a secreção lipídica hepática em receptores de transplante de fígado cujos fígados não foram inervados pelo sistema nervoso autónomo como resultado do transplante.

O estudo sugere, portanto, que a leptina também regula o conteúdo de gordura no fígado em humanos através do cérebro e do sistema nervoso autónomo, explicou o líder do estudo Thomas Scherer: “Os nossos resultados sugerem que, semelhante a observações anteriores em modelos animais, a leptina também estimula a libertação de lípidos do fígado em humanos e, assim, reduz a gordura do fígado através do sistema nervoso central e do nervo vago”.

Os investigadores assumem, portanto, que a leptina pode prevenir o desenvolvimento da doença hepática gordurosa, independentemente do seu efeito supressor do apetite. O estudo também sugere que o cérebro humano tem influência no metabolismo da gordura hepática através do sistema nervoso autônomo. Isto poderia abrir novas opções de tratamento envolvendo o sistema nervoso central para prevenir a doença hepática gordurosa generalizada.

Fonte:

Universidade Médica de Viena

Referência:

Metz, M., et al. (2022) A leptina aumenta a exportação hepática de triglicerídeos por meio de um mecanismo vagal em humanos. Metabolismo celular. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

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