Štúdia otvára nové prístupy k liečbe stukovatenia pečene

Štúdia otvára nové prístupy k liečbe stukovatenia pečene

Študijná skupina na MedUni Viedeň identifikovala leptínom riadený regulačný okruh, prostredníctvom ktorého tento hormón odvodený od adipocytov reguluje metabolizmus lipidov v pečeni prostredníctvom autonómneho nervového systému. Štúdia ukazuje, že táto os tukové tkanivo – mozog – pečeň, ktorá už bola identifikovaná na zvieracích modeloch, existuje aj u ľudí a otvára nové prístupy k liečbe metabolických ochorení, ako je stukovatenie pečene.

Cieľom štúdie Thomasa Scherera a Matthäusa Metza z Klinického oddelenia endokrinológie a metabolizmu (Univerzitná klinika internej medicíny III MedUni Viedeň a Viedenská všeobecná nemocnica) bolo identifikovať leptín-nezávislé účinky na metabolizmus tukov v pečeni u ľudí a jeho anorektické účinky. Hormón tukového tkaniva leptín cirkuluje v krvi úmerne k tukovej hmote a pôsobí predovšetkým ako signál sýtosti v mozgu. Okrem kontroly chuti do jedla sa podieľa aj na regulácii metabolizmu glukózy a lipidov. Tieto účinky sú sprostredkované autonómnym nervovým systémom, ktorý spája mozog s periférnymi orgánmi, ako je pečeň a tukové tkanivo. Ľudský rekombinantný leptín (metreleptín) je schválený na liečbu lipodystrofie. U týchto pacientov s nedostatkom leptínu znižuje meterleptín obsah lipidov v pečeni nezávisle od príjmu potravy. Základný mechanizmus bol však predtým nejasný.

V predchádzajúcich pokusoch na zvieratách bola študijná skupina schopná preukázať, že leptín stimuluje uvoľňovanie lipidov z pečene a zároveň potláča tvorbu nových lipidov, čím znižuje obsah tuku v pečeni. Tento účinok bol závislý od intaktnej autonómnej inervácie pečene a bol zrušený po pretrhnutí nervu vagus.

V tejto štúdii autori testovali, či porovnateľný mechanizmus reguluje metabolizmus lipidov v pečeni u ľudí. Ukazujú, že jediná injekcia metroleptínu stimulovala export pečeňových lipidov u zdravých mužov s normálnou hmotnosťou a znížila obsah tuku v pečeni. Podobný účinok nastal po modifikovanom falošnom kŕmení, čo je postup, ktorý indukuje reflexy fázy hlavy a tým fyziologicky stimuluje blúdivý nerv. Na rozdiel od toho meterleptín nedokázal podporiť sekréciu pečeňových lipidov u príjemcov transplantátu pečene, ktorých pečeň nebola inervovaná autonómnym nervovým systémom v dôsledku transplantácie.

Štúdia preto naznačuje, že leptín tiež reguluje obsah tuku v pečeni u ľudí prostredníctvom mozgu a autonómneho nervového systému, vysvetlil vedúci štúdie Thomas Scherer: "Naše výsledky naznačujú, že podobne ako predchádzajúce pozorovania na zvieracích modeloch, leptín tiež stimuluje uvoľňovanie lipidov z pečene u ľudí, a tak znižuje pečeňový tuk prostredníctvom centrálneho nervového systému a blúdivého nervu."

Vedci preto predpokladajú, že leptín môže zabrániť rozvoju stukovatenia pečene nezávisle od jeho účinku na potlačenie chuti do jedla. Štúdia tiež naznačuje, že ľudský mozog má vplyv na metabolizmus tukov v pečeni prostredníctvom autonómneho nervového systému. To by mohlo otvoriť nové možnosti liečby zahŕňajúce centrálny nervový systém, aby sa zabránilo rozšírenému stukovateniu pečene.

Zdroj:

Lekárska univerzita vo Viedni

Referencia:

Metz, M., a kol. (2022) Leptín zvyšuje export pečeňových triglyceridov prostredníctvom vagálneho mechanizmu u ľudí. Bunkový metabolizmus. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.