Studie öppnar nya metoder för att behandla fettleversjukdom

Studie öppnar nya metoder för att behandla fettleversjukdom

En studiegrupp vid MedUni Vienna har identifierat en leptinkontrollerad regulatorisk krets genom vilken detta adipocyt-härledda hormon reglerar leverns lipidmetabolism via det autonoma nervsystemet. Studien visar att denna fettvävnad-hjärna-lever-axel, som redan har identifierats i djurmodeller, även finns hos människor och öppnar upp för nya tillvägagångssätt för behandling av metabola sjukdomar som fettleversjukdom.

Syftet med studien av Thomas Scherer och Matthäus Metz från den kliniska avdelningen för endokrinologi och metabolism (University Clinic for Internal Medicine III vid MedUni Vienna och Vienna General Hospital) var att identifiera de leptinoberoende effekterna på leverfettsmetabolismen hos människor och dess anorektiska effekter. Fettvävnadshormonet leptin cirkulerar i blodet i proportion till fettmassan och fungerar i första hand som en mättnadssignal i hjärnan. Förutom att kontrollera aptiten är den också involverad i att reglera glukos- och lipidmetabolismen. Dessa effekter medieras av det autonoma nervsystemet, som förbinder hjärnan med perifera organ som lever och fettvävnad. Humant rekombinant leptin (metreleptin) är godkänt för behandling av lipodystrofi. Hos dessa patienter med leptinbrist minskar metreleptin leverns lipidhalt oberoende av födointag. Den bakomliggande mekanismen var dock tidigare oklar.

I tidigare djurförsök har studiegruppen kunnat visa att leptin stimulerar frisättningen av lipider från levern och samtidigt undertrycker bildningen av nya lipider och därigenom minskar fetthalten i levern. Denna effekt var beroende av intakt autonom innervering av levern och avskaffades efter transektion av vagusnerven.

I den aktuella studien testade författarna om en jämförbar mekanism reglerar leverns lipidmetabolism hos människor. De visar att en enda metreleptininjektion stimulerade leverlipidexporten hos friska, normalviktiga män och minskade fetthalten i levern. En liknande effekt inträffade efter modifierad skenmatning, en procedur som inducerar huvudfasreflexer och därigenom fysiologiskt stimulerar vagusnerven. Däremot misslyckades metreleptin att främja leverlipidsekretion hos levertransplanterade mottagare vars lever inte var innerverad av det autonoma nervsystemet som ett resultat av transplantation.

Studien tyder därför på att leptin även reglerar leverfetthalten hos människor via hjärnan och det autonoma nervsystemet, förklarade studieledaren Thomas Scherer: "Våra resultat tyder på att, i likhet med tidigare observationer i djurmodeller, stimulerar leptin även frisättningen av lipider från levern hos människor och därmed minskar leverfettet via centrala nervsystemet och vagusnerven."

Forskarna antar därför att leptin kan förhindra utvecklingen av fettleversjukdom oberoende av dess aptitdämpande effekt. Studien tyder också på att den mänskliga hjärnan har ett inflytande på leverfettmetabolismen via det autonoma nervsystemet. Detta kan öppna upp för nya behandlingsalternativ som involverar det centrala nervsystemet för att förhindra den utbredda fettleversjukdomen.

Källa:

Medicinska universitetet i Wien

Hänvisning:

Metz, M., et al. (2022) Leptin ökar levertriglyceridexporten via en vagal mekanism hos människor. Cellmetabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020.

.