研究开辟了治疗脂肪肝的新方法

研究开辟了治疗脂肪肝的新方法

维也纳医科大学的一个研究小组发现了瘦素控制的调节回路，这种脂肪细胞衍生的激素通过自主神经系统调节肝脏脂质代谢。 研究表明，这种已在动物模型中发现的脂肪组织-脑-肝轴也存在于人体中，并为治疗脂肪肝等代谢性疾病开辟了新方法。

内分泌和代谢临床科（维也纳医科大学第三内科诊所和维也纳总医院）的 Thomas Scherer 和 Matthäus Metz 进行的这项研究的目的是确定瘦素对人类肝脏脂肪代谢的独立影响及其厌食影响。 脂肪组织激素瘦素在血液中循环，与脂肪量成比例，主要作为大脑中的饱腹感信号。 除了控制食欲外，它还参与调节葡萄糖和脂质代谢。 这些作用是由自主神经系统介导的，该系统将大脑与肝脏和脂肪组织等周围器官连接起来。 人重组瘦素（美曲普汀）被批准用于治疗脂肪营养不良。 在这些瘦素缺乏的患者中，美曲普汀可降低肝脏脂质含量，而与食物摄入量无关。 然而，其潜在机制此前尚不清楚。

在之前的动物实验中，研究小组能够证明瘦素可以刺激肝脏释放脂质，同时抑制新脂质的形成，从而降低肝脏脂肪含量。 这种作用依赖于肝脏完整的自主神经支配，并在迷走神经横断后消失。

在本研究中，作者测试了是否有类似的机制调节人类肝脏脂质代谢。 他们表明，单次美曲普汀注射可以刺激健康、体重正常的男性的肝脏脂质输出，并降低肝脏脂肪含量。 改良的假喂养后也出现了类似的效果，该手术诱导头相反射，从而在生理上刺激迷走神经。 相比之下，美曲普汀未能促进肝脏移植受者的肝脏脂质分泌，这些受者的肝脏由于移植而不受自主神经系统的支配。

因此，这项研究表明，瘦素还通过大脑和自主神经系统调节人类肝脏脂肪含量，研究负责人托马斯·谢勒（Thomas Scherer）解释说：“我们的结果表明，与之前在动物模型中观察到的结果类似，瘦素也刺激人类肝脏释放脂质，从而通过中枢神经系统和迷走神经减少肝脏脂肪。”

因此，研究人员认为，瘦素可以预防脂肪肝疾病的发展，而与其抑制食欲的作用无关。 研究还表明，人脑通过自主神经系统影响肝脏脂肪代谢。 这可能会开辟涉及中枢神经系统的新治疗选择，以预防广泛的脂肪肝。

来源：

维也纳医科大学

参考：

梅斯，M.，等人。 (2022) 瘦素通过人体迷走神经机制增加肝脏甘油三酯的输出。 细胞代谢。 doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.020 。

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