Suche
Mein Konto
A tanulmány új betekintést nyújt az emberi szívelégtelenség sejt- és molekuláris biológiájába
Kardiomiopátiában szenvedő betegek szívmintáinak, valamint szívbetegségben nem szenvedőknek a tanulmányozásával a kutatók új betekintést nyertek az emberi szívelégtelenség sejt- és molekuláris biológiájába – egy rendkívül halálos betegség, amely világszerte 23 millió embert érint. Ezek az eredmények – amelyek az egymagos RNS-szekvenálás (snRNAseq) analízisnek nevezett technikát alkalmazták – „felforgatják azt az uralkodó dogmát, miszerint a szívelégtelenség egy közös terminális útvonalból származik” – állítják a tanulmány szerzői –, „és iránymutatást adhatnak a szelektív célpontokat célzó terápiák jövőbeli fejlesztéséhez a személyre szabott orvoslás fejlesztése érdekében”. A kardiomiopátia olyan betegségek csoportja, amelyek a szívizmot olyan módon érintik,...
A tanulmány új betekintést nyújt az emberi szívelégtelenség sejt- és molekuláris biológiájába
Kardiomiopátiában szenvedő betegek szívmintáinak, valamint szívbetegségben nem szenvedőknek a tanulmányozásával a kutatók új betekintést nyertek az emberi szívelégtelenség sejt- és molekuláris biológiájába – egy rendkívül halálos betegség, amely világszerte 23 millió embert érint. Ezek az eredmények – amelyek az egymagos RNS-szekvenálás (snRNAseq) analízisnek nevezett technikát alkalmazták – „felforgatják azt az uralkodó dogmát, miszerint a szívelégtelenség egy közös terminális útvonalból származik” – állítják a tanulmány szerzői –, „és iránymutatást adhatnak a szelektív célpontokat célzó terápiák jövőbeli fejlesztéséhez a személyre szabott orvoslás fejlesztése érdekében”.
A kardiomiopátia olyan betegségek csoportja, amelyek olyan módon érintik a szívizmot, hogy rontják a szerv azon képességét, hogy hatékonyan pumpálják a vért. Ezek a súlyos betegségek a szívelégtelenség vezető okai és a szívátültetés vezető indikációi. Egyes kardiomiopátiák, beleértve a dilatált kardiomiopátiát (DCM) és az aritmogén kardiomiopátiát (ACM), a szívbiológiában eltérő funkciójú fehérjéket kódoló gének mutációiból eredhetnek.
Nem ismert azonban, hogy a DCM-hez és az ACM-hez kapcsolódó gének patogén változatai milyen magas kockázatot jelentenek a szívelégtelenség kialakulásában. Míg népszerűvé vált az az elképzelés, hogy a különböző ingerek egy közös végső útvonalon konvergálnak, ami szívelégtelenséghez vezet, az új technológiák közvetlen lehetőséget kínálnak annak értékelésére, hogy a genotípus befolyásolja-e a betegség útját. Daniel Reichart és munkatársai snRNSseq vizsgálatot végeztek genetikai és idiopátiás (mutációnegatív) DCM-ben és ACM-ben szenvedő betegek szívszövetmintáiban, valamint strukturális szívbetegségben nem szenvedő betegeknél.
Reichart et al. gépi tanulást használt az elemzés által generált 880 000 átirat megvizsgálásához. képesek voltak azonosítani a szívelégtelenséghez vezető úton részt vevő különböző sejttípusokat, és azonosítani a szívben való elhelyezkedésüket, valamint a genotípushoz kapcsolódó útvonalakat, az intercelluláris interakciókat és a differenciált génexpressziót ezeknél a betegségeknél egysejtes felbontásban.
"Ez a hálózat rendkívül jó előrejelzést mutatott a genotípusok tekintetében minden szívminta esetében, megerősítve azt a következtetésünket, hogy a genotípusok nagyon specifikus szívelégtelenségi útvonalakat aktiválnak" - mondták a szerzők. "Bár ezeknek az adatkészleteknek a lekérdezése folyamatos felfedezési lehetőségeket kínál, eredményeink jelentős bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy a genotípus befolyásolta a szív patológiás átalakulását."
Forrás:
Amerikai Tudományfejlesztési Szövetség
Referencia:
Reichart, D. és mtsai. (2022) A patogén variánsok károsítják a sejtösszetételt és az egysejtes transzkripciót kardiomiopátiákban. Tudomány. doi.org/10.1126/science.abo1984.
.