O estudo fornece novos insights sobre a biologia celular e molecular da insuficiência cardíaca humana

O estudo fornece novos insights sobre a biologia celular e molecular da insuficiência cardíaca humana

Ao estudar amostras cardíacas de pacientes com cardiomiopatias, bem como de controlos sem doenças cardíacas, os investigadores obtiveram novos conhecimentos sobre a biologia celular e molecular da insuficiência cardíaca humana – uma doença altamente fatal que afecta 23 milhões de pessoas em todo o mundo. Esses resultados – que usaram uma técnica chamada análise de sequenciamento de RNA de núcleo único (snRNAseq) – “derrubam o dogma predominante de que a insuficiência cardíaca resulta de uma via terminal comum”, dizem os autores do estudo, “e podem orientar o desenvolvimento futuro de terapias direcionadas a alvos seletivos para melhorar a medicina personalizada”.

A cardiomiopatia é um grupo de doenças que afetam o músculo cardíaco de uma forma que prejudica a capacidade do órgão de bombear o sangue de forma eficaz. Estas doenças graves são as principais causas de insuficiência cardíaca e as principais indicações para transplante cardíaco. Algumas cardiomiopatias, incluindo a cardiomiopatia dilatada (CMD) e a cardiomiopatia arritmogênica (CMA), podem surgir de mutações em genes que codificam proteínas com diferentes funções na biologia cardíaca.

No entanto, não se sabe como as variantes patogênicas nos genes associados ao DCM e ao ACM conferem um risco tão alto de desenvolver insuficiência cardíaca. Embora tenha sido popularizada a ideia de que vários estímulos convergem para um caminho final comum que leva à insuficiência cardíaca, as novas tecnologias oferecem oportunidades diretas para avaliar se o genótipo influencia, em vez disso, os caminhos da doença. Daniel Reichart e colegas realizaram snRNAseq em amostras de tecido cardíaco de pacientes com DCM e ACM genéticos e idiopáticos (mutação negativa) e em pacientes sem doença cardíaca estrutural.

Reichart et al. usou aprendizado de máquina para examinar os 880.000 transcriptomas que a análise gerou. foram capazes de identificar tipos distintos de células envolvidas no caminho para a insuficiência cardíaca e identificar suas localizações no coração, bem como vias associadas ao genótipo, interações intercelulares e expressão gênica diferencial para essas doenças na resolução unicelular.

“Essa rede mostrou uma previsão notavelmente alta de genótipos para cada amostra cardíaca, confirmando nossa conclusão de que os genótipos ativam vias de insuficiência cardíaca muito específicas”, disseram os autores. “Embora a investigação destes conjuntos de dados proporcione oportunidades de descoberta contínuas, os nossos resultados forneceram evidências substanciais de que o genótipo influenciou a remodelação patológica do coração.”

Fonte:

Associação Americana para o Avanço da Ciência

Referência:

Reichart, D., et al. (2022) Variantes patogênicas danificam a composição celular e a transcrição unicelular em cardiomiopatias. Ciência. doi.org/10.1126/science.abo1984.

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