研究为人类心力衰竭的细胞和分子生物学提供了新的见解

研究为人类心力衰竭的细胞和分子生物学提供了新的见解

通过研究心肌病患者和无心脏病对照者的心脏样本，研究人员对人类心力衰竭的细胞和分子生物学有了新的认识，心力衰竭是一种高度致命的疾病，影响着全世界 2300 万人。 研究作者表示，这些结果使用了一种称为单核 RNA 测序 (snRNAseq) 分析的技术，“颠覆了一种流行的教条，即心力衰竭是由共同的终末途径引起的，并且可能指导未来针对选择性靶点的疗法的开发，以改善个性化医疗。”

心肌病是一组以损害心肌有效泵血能力的方式影响心肌的疾病。 这些严重疾病是心力衰竭的主要原因，也是心脏移植的主要适应症。 一些心肌病，包括扩张型心肌病（DCM）和致心律失常性心肌病（ACM），可能是由编码在心脏生物学中具有不同功能的蛋白质的基因突变引起的。

然而，与 DCM 和 ACM 相关的基因的致病性变异如何导致发生心力衰竭的高风险尚不清楚。 虽然各种刺激汇聚到共同的最终途径导致心力衰竭的想法已经普及，但新技术提供了直接的机会来评估基因型是否会影响疾病途径。 Daniel Reichart 及其同事对遗传性和特发性（突变阴性） DCM 和 ACM 患者以及无结构性心脏病患者的心脏组织样本进行了 snRNAseq。

赖查特等人。使用机器学习来检查分析生成的 880,000 个转录组。 我们能够以单细胞分辨率识别参与心力衰竭途径的不同细胞类型，并确定它们在心脏中的位置以及基因型相关途径、细胞间相互作用和这些疾病的差异基因表达。

作者说：“该网络对每个心脏样本的基因型进行了非常高的预测，证实了我们的结论，即基因型激活了非常特定的心力衰竭途径。” “虽然对这些数据集的询问提供了持续的发现机会，但我们的结果提供了实质性证据，证明基因型影响心脏的病理重塑。”

来源：

美国科学促进会

参考：

赖查特，D.，等人。 (2022) 致病变异会损害心肌病中的细胞组成和单细胞转录。 科学。 doi.org/10.1126/science.abo1984 。

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