Studie spojuje výsledky přežití u rakoviny pankreatu s umístěním imunitních buněk v nádorech

Studie spojuje výsledky přežití u rakoviny pankreatu s umístěním imunitních buněk v nádorech

Výzkumníci z Johns Hopkins Medicine zjistili, že organizace různých typů imunitních buněk v nádorech slinivky břišní souvisí s tím, jak dobře pacienti s rakovinou slinivky reagují na léčbu a jak dlouho přežívají. Nová zjištění, zveřejněná 16. září v Cancer Research, by mohla nakonec vést k novým způsobům léčby rakoviny slinivky, která má nejvyšší úmrtnost ze všech závažných rakovin.

Mapování umístění specifických imunitních buněk spojených s nádorem by mohlo být novým biomarkerem pro predikci přežití pacientů. Doufáme, že naše zjištění povedou nejen k lepšímu základnímu pochopení rakoviny, ale budou mít také potenciál poskytnout prognostické vodítko pro lékaře, kteří léčí rakovinu slinivky.“

Aleksander Popel, Ph.D., profesor biomedicínského inženýrství a ředitel Systems Biology Laboratory, Johns Hopkins University School of Medicine a člen Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center

National Cancer Institute odhaduje, že více než 62 000 Američanů bude v roce 2022 diagnostikováno s rakovinou slinivky a téměř 50 000 na tuto nemoc zemře. V průměru jen asi 10 % lidí s rakovinou slinivky přežije pět let. Je obtížné předpovědět, kteří pacienti budou s největší pravděpodobností reagovat na několik existujících léčebných postupů; Výzkumníci dlouho hledali další nástroje – buňky, molekuly nebo geny – které stratifikují pacienty s rakovinou slinivky podle přežití.

V posledních letech vědci studující mnoho typů rakoviny objevili důležitost benigních buněk, molekul a krevních cév, které obklopují nádory – nazývané nádorové mikroprostředí. Součástí tohoto nádorového mikroprostředí jsou imunitní buňky; Některé mají schopnost zaútočit na nádor a zničit ho, zatímco jiné pomáhají nádoru uniknout imunitnímu systému.

V předchozím výzkumu rakoviny slinivky břišní vědci počítali, kolik imunitních buněk je přítomno v mikroprostředí nádoru a nenašli žádnou souvislost s výsledky pacientů, ale postgraduální student Popel a Johns Hopkins Haoyang Mi předpokládali, že fyzické uspořádání imunitních buněk může být důležitější než celkový počet.

V nové studii Popel, Mi a spolupracovníci z Oregon Health & Science University použili metodu zvanou multiplexní imunohistochemie k určení umístění 27 různých imunitních molekul v chirurgicky resekovaných nádorech od 45 lidí s pankreatickým duktálním adenokarcinomem - nejběžnější formou rakoviny slinivky. Pacientkami bylo 52 % žen, jejich střední věk byl 63,5 let a měli všechna stádia rakoviny, přičemž u 41 % účastníků se rakovina rozšířila alespoň do čtyř lymfatických uzlin.

Molekuly nacházející se v různých kombinacích na povrchu různých typů imunitních buněk odpovídají relativním polohám podtypů imunitních buněk.

Poté vyvinuli nové výpočetní algoritmy, aby analyzovali, jak se tyto buňky lišily v počtu, umístění a tvaru mezi pacienty, kteří přežili déle nebo kratší dobu, než je střední doba přežití 619 dní.

„Pomocí výpočetních přístupů, které jsme vyvinuli, jsme analyzovali nejen hustotu každého typu buněk, ale také to, jak se vzájemně ovlivňují v prostorové architektuře nádorů,“ říká Mi, první autor nové práce.

Vědci zjistili, že mezi 22 pacienty, kteří přežili kratší dobu, než je průměr (medián 313 dní), měly imunitní buňky zvané IL-10+ myelomonocyty tendenci být umístěny poblíž shluku granzymových B+ CD8+ T buněk (nebo cytotoxických T lymfocytů). . Mezi 23 pacienty, kteří přežili déle, než je průměr (medián, 832 dní), byly stejné myelomonocyty více shlukované poblíž jiného typu T buněk známého jako PD-1+ CD4+ T buňky (nebo aktivované pomocné T buňky).

Vzhledem k tomu, co je známo o funkci každé z těchto imunitních buněk, dávají výsledky smysl, říká Mi. Každý typ buňky funguje jako brzda jiného. Cytotoxické T lymfocyty produkují toxin, který může zabíjet rakovinné buňky, ale – mezi krátkodobě přeživšími – vědci mají podezření, že blízké myelomonocyty tuto schopnost blokují. U dlouhodobě přeživších však mají podezření, že aktivované pomocné T buňky vypínají myelomonocyty, což následně umožňuje cytotoxickým T lymfocytům účinněji bojovat s rakovinou.

Jsou zapotřebí další studie, aby se ověřily tyto hypotézy o tom, jak buňky v mikroprostředí nádoru slinivky břišní interagují, říkají vědci, a aby se zjistilo, zda by cílení na kterýkoli typ buněk mohlo vést k novým imunoterapiím rakoviny slinivky. Vědci však doufají, že další studie potvrdí, že spojení mezi mikroprostředím nádoru a přežitím může lékařům poskytnout prognostické informace a potenciálně vést pacienty ke konkrétní léčbě nebo klinickým studiím.

Mezi další výzkumníky, kteří přispěli k výzkumu, patří Elizabeth Jaffee z Johns Hopkins Kimmel Cancer Center a Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl a Lisa Coussens z Oregon Health & Science University.

Výzkum podpořily National Institutes of Health, Knight Cancer Institute a OHSU-Brenden-Colson Center for Pancreatic Care. https://www.hopkinsmedicine.org/“>Johns Hopkins

Zdroj:

medicína Johnse Hopkinse

Odkaz:

Mi, H. a kol. (2022) Kvantitativní prostorové profilování imunitních populací u duktálního adenokarcinomu slinivky břišní odhaluje heterogenitu mikroprostředí nádoru a prognostické biomarkery. Výzkum rakoviny. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.

.