Η μελέτη συνδέει τα αποτελέσματα επιβίωσης στον καρκίνο του παγκρέατος με την τοποθέτηση ανοσοκυττάρων σε όγκους

Η μελέτη συνδέει τα αποτελέσματα επιβίωσης στον καρκίνο του παγκρέατος με την τοποθέτηση ανοσοκυττάρων σε όγκους

Οι ερευνητές του Johns Hopkins Medicine ανακάλυψαν ότι η οργάνωση διαφορετικών τύπων ανοσοκυττάρων σε όγκους του παγκρέατος συνδέεται με το πόσο καλά ανταποκρίνονται οι ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος στη θεραπεία και πόσο καιρό επιβιώνουν. Τα νέα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στις 16 Σεπτεμβρίου στο Cancer Research, θα μπορούσαν τελικά να οδηγήσουν σε νέους τρόπους θεραπείας του καρκίνου του παγκρέατος, ο οποίος έχει το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας από κάθε άλλο σημαντικό καρκίνο.

Η χαρτογράφηση της θέσης συγκεκριμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού που σχετίζονται με έναν όγκο θα μπορούσε να είναι ένας νέος βιοδείκτης για την πρόβλεψη της επιβίωσης του ασθενούς. Ελπίζουμε ότι τα ευρήματά μας όχι μόνο θα οδηγήσουν σε μια καλύτερη θεμελιώδη κατανόηση του καρκίνου, αλλά θα έχουν επίσης τη δυνατότητα να παρέχουν προγνωστική καθοδήγηση στους κλινικούς γιατρούς που θεραπεύουν τον καρκίνο του παγκρέατος».

Aleksander Popel, Ph.D., καθηγητής βιοϊατρικής μηχανικής και διευθυντής του Systems Biology Laboratory, Johns Hopkins University School of Medicine και μέλος του Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center

Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου εκτιμά ότι περισσότεροι από 62.000 Αμερικανοί θα διαγνωστούν με καρκίνο του παγκρέατος το 2022 και σχεδόν 50.000 θα πεθάνουν από τη νόσο. Κατά μέσο όρο, μόνο το 10% περίπου των ατόμων με καρκίνο του παγκρέατος επιβιώνει πέντε χρόνια. Είναι δύσκολο να προβλεφθεί ποιοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να ανταποκριθούν στις λίγες υπάρχουσες θεραπείες. Οι ερευνητές αναζήτησαν από καιρό άλλα εργαλεία - κύτταρα, μόρια ή γονίδια - που διαστρωματώνουν τους ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος με βάση την επιβίωση.

Τα τελευταία χρόνια, οι επιστήμονες που μελετούν πολλούς τύπους καρκίνου έχουν ανακαλύψει τη σημασία των καλοήθων κυττάρων, μορίων και αιμοφόρων αγγείων που περιβάλλουν τους όγκους - που ονομάζεται μικροπεριβάλλον του όγκου. Μέρος αυτού του μικροπεριβάλλοντος όγκου είναι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Μερικοί έχουν την ικανότητα να επιτίθενται σε έναν όγκο για καταστροφή, ενώ άλλοι βοηθούν τον όγκο να αποφύγει το ανοσοποιητικό σύστημα.

Σε προηγούμενη έρευνα για τον καρκίνο του παγκρέατος, οι ερευνητές μέτρησαν πόσα ανοσοκύτταρα υπάρχουν στο μικροπεριβάλλον του όγκου και δεν βρήκαν καμία σχέση με τα αποτελέσματα των ασθενών, αλλά ο μεταπτυχιακός φοιτητής Haoyang Mi των Popel και Johns Hopkins υπέθεσαν ότι η φυσική διάταξη των κυττάρων του ανοσοποιητικού μπορεί να είναι πιο σημαντική από τον συνολικό αριθμό.

Στη νέα μελέτη, ο Popel, ο Mi και οι συνεργάτες του στο Πανεπιστήμιο Υγείας & Επιστήμης του Όρεγκον χρησιμοποίησαν μια μέθοδο που ονομάζεται πολλαπλή ανοσοϊστοχημεία για να εντοπίσουν τις θέσεις 27 διαφορετικών μορίων του ανοσοποιητικού σε όγκους που αφαιρέθηκαν χειρουργικά από 45 άτομα με αδενοκαρκίνωμα παγκρεατικού πόρου - την πιο κοινή μορφή καρκίνου του παγκρέατος. Οι ασθενείς ήταν 52% γυναίκες, είχαν μέση ηλικία 63,5 ετών και είχαν όλα τα στάδια καρκίνου, με τον καρκίνο να εξαπλώνεται σε τουλάχιστον τέσσερις λεμφαδένες στο 41% ​​των συμμετεχόντων.

Τα μόρια που βρίσκονται σε διάφορους συνδυασμούς στην επιφάνεια διαφορετικών τύπων ανοσοκυττάρων αντιστοιχούν στις σχετικές θέσεις των υποτύπων ανοσοκυττάρων.

Στη συνέχεια ανέπτυξαν νέους υπολογιστικούς αλγόριθμους για να αναλύσουν πώς αυτά τα κύτταρα διέφεραν σε αριθμό, θέση και σχήμα μεταξύ ασθενών που επιβίωσαν περισσότερο ή μικρότερο από τον διάμεσο χρόνο επιβίωσης των 619 ημερών.

«Χρησιμοποιώντας τις υπολογιστικές προσεγγίσεις που αναπτύξαμε, αναλύσαμε όχι μόνο την πυκνότητα κάθε τύπου κυττάρου, αλλά και πώς αλληλεπιδρούν μεταξύ τους στη χωρική αρχιτεκτονική των όγκων», λέει ο Mi, ο πρώτος συγγραφέας του νέου έργου.

Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι μεταξύ των 22 ασθενών που επέζησαν για περιόδους μικρότερες από το μέσο όρο (μέσος όρος 313 ημερών), τα ανοσοκύτταρα που ονομάζονται μυελομονοκύτταρα IL-10+ έτειναν να βρίσκονται κοντά σε ένα σύμπλεγμα granzyme B+ CD8+ T κυττάρων (ή κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα). . Μεταξύ των 23 ασθενών που επέζησαν περισσότερο από το μέσο όρο (μέσος όρος, 832 ημέρες), τα ίδια μυελομονοκύτταρα συγκεντρώθηκαν περισσότερο κοντά σε έναν άλλο τύπο Τ-λεμφοκυττάρων γνωστό ως PD-1+ CD4+ Τ κύτταρα (ή ενεργοποιημένα βοηθητικά Τ κύτταρα).

Δεδομένων των γνωστών για τη λειτουργία καθενός από αυτά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού, τα αποτελέσματα είναι λογικά, λέει ο Mi. Κάθε τύπος κυψέλης λειτουργεί σαν φρένο σε έναν άλλο. Τα κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα παράγουν μια τοξίνη που μπορεί να σκοτώσει καρκινικά κύτταρα, αλλά - μεταξύ των βραχυπρόθεσμων επιζώντων - οι ερευνητές υποπτεύονται ότι τα κοντινά μυελομονοκύτταρα μπλοκάρουν αυτή την ικανότητα. Ωστόσο, σε μακροχρόνια επιζώντες, υποπτεύονται ότι τα ενεργοποιημένα βοηθητικά Τ κύτταρα απενεργοποιούν τα μυελομονοκύτταρα, κάτι που με τη σειρά του επιτρέπει στα κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα να καταπολεμήσουν τον καρκίνο πιο αποτελεσματικά.

Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να δοκιμαστούν αυτές οι υποθέσεις σχετικά με το πώς αλληλεπιδρούν τα κύτταρα στο μικροπεριβάλλον του όγκου του παγκρέατος, λένε οι ερευνητές, και για να προσδιοριστεί εάν η στόχευση οποιουδήποτε τύπου κυττάρων θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες ανοσοθεραπείες για τον καρκίνο του παγκρέατος. Ωστόσο, οι ερευνητές ελπίζουν ότι πρόσθετες μελέτες θα επιβεβαιώσουν ότι η σύνδεση μεταξύ του μικροπεριβάλλοντος του όγκου και της επιβίωσης μπορεί να παρέχει στους κλινικούς γιατρούς προγνωστικές πληροφορίες και ενδεχομένως να καθοδηγήσει τους ασθενείς προς συγκεκριμένες θεραπείες ή κλινικές δοκιμές.

Άλλοι ερευνητές που συνέβαλαν στην έρευνα είναι η Elizabeth Jaffee του Κέντρου Καρκίνου Johns Hopkins Kimmel και οι Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl και Lisa Coussens του Πανεπιστημίου Υγείας & Επιστήμης του Όρεγκον.

Η έρευνα υποστηρίχθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, το Knight Cancer Institute και το OHSU-Brenden-Colson Center for Pancreatic Care. https://www.hopkinsmedicine.org/“>Τζονς Χόπκινς

Πηγή:

Johns Hopkins Medicine

Αναφορά:

Mi, Η., et αϊ. (2022) Η ποσοτική χωρική διαμόρφωση ανοσοποιητικών πληθυσμών στο αδενοκαρκίνωμα του παγκρεατικού πόρου αποκαλύπτει την ετερογένεια του μικροπεριβάλλοντος του όγκου και τους προγνωστικούς βιοδείκτες. Έρευνα για τον καρκίνο. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.

.