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Un estudio vincula los resultados de supervivencia en el cáncer de páncreas con la ubicación de las células inmunitarias en los tumores
Investigadores de Johns Hopkins Medicine han descubierto que la organización de diferentes tipos de células inmunes en los tumores de páncreas está relacionada con qué tan bien responden los pacientes con cáncer de páncreas al tratamiento y cuánto tiempo sobreviven. Los nuevos hallazgos, publicados el 16 de septiembre en Cancer Research, podrían eventualmente conducir a nuevas formas de tratar el cáncer de páncreas, que tiene la tasa de mortalidad más alta de todos los cánceres importantes. Mapear la ubicación de células inmunes específicas asociadas con un tumor podría ser un nuevo biomarcador para predecir la supervivencia del paciente. Esperamos que nuestros hallazgos no sólo conduzcan a una mejor comprensión fundamental del cáncer, sino también...
Un estudio vincula los resultados de supervivencia en el cáncer de páncreas con la ubicación de las células inmunitarias en los tumores
Investigadores de Johns Hopkins Medicine han descubierto que la organización de diferentes tipos de células inmunes en los tumores de páncreas está relacionada con qué tan bien responden los pacientes con cáncer de páncreas al tratamiento y cuánto tiempo sobreviven. Los nuevos hallazgos, publicados el 16 de septiembre en Cancer Research, podrían eventualmente conducir a nuevas formas de tratar el cáncer de páncreas, que tiene la tasa de mortalidad más alta de todos los cánceres importantes.
Mapear la ubicación de células inmunes específicas asociadas con un tumor podría ser un nuevo biomarcador para predecir la supervivencia del paciente. Esperamos que nuestros hallazgos no sólo conduzcan a una mejor comprensión fundamental del cáncer, sino que también tengan el potencial de proporcionar orientación pronóstica a los médicos que tratan el cáncer de páncreas”.
Aleksander Popel, Ph.D., profesor de ingeniería biomédica y director del Laboratorio de Biología de Sistemas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y miembro del Centro Oncológico Johns Hopkins Sidney Kimmel
El Instituto Nacional del Cáncer estima que más de 62.000 estadounidenses serán diagnosticados con cáncer de páncreas en 2022 y casi 50.000 morirán a causa de la enfermedad. En promedio, sólo alrededor del 10% de las personas con cáncer de páncreas sobreviven cinco años. Es difícil predecir qué pacientes tienen más probabilidades de responder a los pocos tratamientos existentes; Los investigadores han buscado durante mucho tiempo otras herramientas (células, moléculas o genes) que estratifiquen a los pacientes con cáncer de páncreas según su supervivencia.
En los últimos años, los científicos que estudian muchos tipos de cáncer han descubierto la importancia de las células, moléculas y vasos sanguíneos benignos que rodean los tumores, llamado microambiente tumoral. Parte de este microambiente tumoral son las células inmunitarias; Algunos tienen la capacidad de atacar un tumor para destruirlo, mientras que otros ayudan al tumor a evadir el sistema inmunológico.
En investigaciones anteriores sobre el cáncer de páncreas, los investigadores contaron cuántas células inmunitarias están presentes en el microambiente del tumor y no encontraron ninguna conexión con los resultados de los pacientes, pero Popel y el estudiante graduado de Johns Hopkins, Haoyang Mi, plantearon la hipótesis de que la disposición física de las células inmunitarias puede ser más importante que el número total.
En el nuevo estudio, Popel, Mi y sus colaboradores de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon utilizaron un método llamado inmunohistoquímica múltiple para identificar la ubicación de 27 moléculas inmunes diferentes en tumores extirpados quirúrgicamente de 45 personas con adenocarcinoma ductal de páncreas, la forma más común de cáncer de páncreas. El 52% de los pacientes eran mujeres, tenían una edad media de 63,5 años y padecían todas las etapas del cáncer, y el cáncer se propagó a al menos cuatro ganglios linfáticos en el 41% de los participantes.
Las moléculas que se encuentran en diversas combinaciones en la superficie de diferentes tipos de células inmunitarias corresponden a las posiciones relativas de los subtipos de células inmunitarias.
Luego desarrollaron nuevos algoritmos computacionales para analizar cómo estas células diferían en número, ubicación y forma entre pacientes que sobrevivieron más o menos que la mediana de supervivencia de 619 días.
"Utilizando los enfoques computacionales que desarrollamos, analizamos no solo la densidad de cada tipo de célula, sino también cómo interactúan entre sí en la arquitectura espacial de los tumores", dice Mi, el primer autor del nuevo trabajo.
Los investigadores descubrieron que entre los 22 pacientes que sobrevivieron durante períodos más cortos que el promedio (una mediana de 313 días), las células inmunes llamadas mielomonocitos IL-10+ tendían a ubicarse cerca de un grupo de células T granzima B+ CD8+ (o linfocitos T citotóxicos). . Entre los 23 pacientes que sobrevivieron más que el promedio (mediana, 832 días), los mismos mielomonocitos estaban más agrupados cerca de otro tipo de células T conocidas como células T PD-1+ CD4+ (o células T auxiliares activadas).
Dado lo que se sabe sobre la función de cada una de estas células inmunitarias, los resultados tienen sentido, afirma Mi. Cada tipo de célula actúa como freno sobre otro. Los linfocitos T citotóxicos producen una toxina que puede matar las células cancerosas, pero, entre los supervivientes a corto plazo, los investigadores sospechan que los mielomonocitos cercanos bloquean esta capacidad. Sin embargo, en los supervivientes a largo plazo, sospechan que las células T auxiliares activadas desactivan los mielomonocitos, lo que a su vez permite a los linfocitos T citotóxicos combatir el cáncer de forma más eficaz.
Se necesitan más estudios para probar estas hipótesis sobre cómo interactúan las células en el microambiente del tumor pancreático, dicen los investigadores, y para determinar si apuntar a cualquiera de los tipos de células podría conducir a nuevas inmunoterapias para el cáncer de páncreas. Sin embargo, los investigadores esperan que estudios adicionales confirmen que la conexión entre el microambiente del tumor y la supervivencia puede proporcionar a los médicos información de pronóstico y potencialmente guiar a los pacientes hacia tratamientos o ensayos clínicos específicos.
Otros investigadores que contribuyeron a la investigación incluyen a Elizabeth Jaffee del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl y Lisa Coussens de la Oregon Health & Science University.
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, el Knight Cancer Institute y el OHSU-Brenden-Colson Center for Pancreatic Care. https://www.hopkinsmedicine.org/“>Johns Hopkins
Fuente:
Referencia:
Mi, H., et al. (2022) El perfil espacial cuantitativo de las poblaciones inmunes en el adenocarcinoma ductal pancreático revela la heterogeneidad del microambiente tumoral y los biomarcadores de pronóstico. Investigación del cáncer. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.
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