Uuring seob kõhunäärmevähi ellujäämise tulemusi immuunrakkude paiknemisega kasvajates

Uuring seob kõhunäärmevähi ellujäämise tulemusi immuunrakkude paiknemisega kasvajates

Johns Hopkinsi meditsiini teadlased on avastanud, et pankrease kasvajate erinevat tüüpi immuunrakkude organiseerimine on seotud sellega, kui hästi kõhunäärmevähiga patsiendid ravile reageerivad ja kui kaua nad ellu jäävad. Uued leiud, mis avaldati 16. septembril ajakirjas Cancer Research, võivad lõpuks viia uute viisideni pankreasevähi raviks, mille suremus on kõigist suurematest vähkidest kõrgeim.

Kasvajaga seotud spetsiifiliste immuunrakkude asukoha kaardistamine võib olla uus biomarker patsiendi ellujäämise ennustamiseks. Loodame, et meie leiud ei too kaasa mitte ainult paremat põhjalikku arusaamist vähist, vaid võivad anda ka prognostilisi juhiseid kõhunäärmevähki ravivatele arstidele.

Aleksander Popel, Ph.D., biomeditsiinitehnika professor ja Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli süsteemibioloogia labori direktor ja Johns Hopkinsi Sidney Kimmeli vähikeskuse liige

Riikliku Vähiinstituudi hinnangul diagnoositakse 2022. aastal enam kui 62 000 ameeriklasel kõhunäärmevähki ja peaaegu 50 000 ameeriklast sureb sellesse haigusesse. Keskmiselt elab vaid umbes 10% pankreasevähiga inimestest viis aastat. Raske on ennustada, millised patsiendid reageerivad kõige tõenäolisemalt vähesele olemasolevale ravile; Teadlased on pikka aega otsinud muid vahendeid - rakke, molekule või geene -, mis kihistavad pankreasevähiga patsiente ellujäämise järgi.

Viimastel aastatel on paljusid vähitüüpe uurinud teadlased avastanud kasvajaid ümbritsevate healoomuliste rakkude, molekulide ja veresoonte tähtsuse – mida nimetatakse kasvaja mikrokeskkonnaks. Osa sellest kasvaja mikrokeskkonnast on immuunrakud; Mõnel on võime kasvaja hävitamiseks rünnata, teised aga aitavad kasvajal immuunsüsteemist kõrvale hiilida.

Varasemates pankreasevähi uuringutes loendasid teadlased, kui palju immuunrakke on kasvaja mikrokeskkonnas, ja ei leidnud mingit seost patsientide tulemustega, kuid Popeli ja Johns Hopkinsi magistrant Haoyang Mi oletas, et immuunrakkude füüsiline paigutus võib olla olulisem kui koguarv.

Uues uuringus kasutasid Popel, Mi ja Oregoni Tervise- ja Teadusülikooli kaastöötajad meetodit, mida nimetatakse multipleksseks immunohistokeemiaks, et määrata kindlaks 27 erineva immuunmolekuli asukohad kirurgiliselt eemaldatud kasvajates 45 inimesel, kellel oli pankrease duktaalne adenokartsinoom – kõige levinum kõhunäärmevähi vorm. 52% patsientidest olid naised, nende keskmine vanus oli 63,5 aastat ja neil oli vähi kõik staadiumid, kusjuures 41% osalejatest levis vähk vähemalt nelja lümfisõlme.

Erinevate immuunrakkude tüüpide pinnalt erinevates kombinatsioonides leitud molekulid vastavad immuunrakkude alatüüpide suhtelistele positsioonidele.

Seejärel töötasid nad välja uued arvutusalgoritmid, et analüüsida, kuidas nende rakkude arv, asukoht ja kuju erinevad patsientide vahel, kes elasid kauem või lühemalt kui keskmine elulemusaeg 619 päeva.

"Kasutades meie väljatöötatud arvutuslikke lähenemisviise, analüüsisime mitte ainult iga rakutüübi tihedust, vaid ka seda, kuidas nad kasvajate ruumilises arhitektuuris üksteisega suhtlevad, " ütleb Mi, uue töö esimene autor.

Uurijad avastasid, et nende 22 patsiendi seas, kes elasid keskmisest lühemat aega (keskmiselt 313 päeva), asusid immuunrakud, mida nimetatakse IL-10+ müelomonotsüütideks, granüüm B+ CD8+ T-rakkude (või tsütotoksiliste T-lümfotsüütide) klastri lähedal. . 23 patsiendi hulgas, kes elasid keskmisest kauem (mediaan, 832 päeva), olid samad müelomonotsüüdid rohkem koondunud teist tüüpi T-rakkude lähedale, mida tuntakse PD-1+ CD4+ T-rakkudena (või aktiveeritud abistaja-T-rakkudena).

Arvestades seda, mis on teada kõigi nende immuunrakkude funktsioonide kohta, on tulemused mõistlikud, ütleb Mi. Iga rakutüüp toimib teise elemendi pidurina. Tsütotoksilised T-lümfotsüüdid toodavad toksiini, mis võib vähirakke tappa, kuid lühiajaliselt ellujäänute seas kahtlustavad teadlased, et läheduses asuvad müelomonotsüüdid blokeerivad selle võime. Pikaajaliste ellujäänute puhul kahtlustavad nad aga, et aktiveeritud abistaja-T-rakud lülitavad müelomonotsüüdid välja, mis omakorda võimaldab tsütotoksilistel T-lümfotsüütidel vähiga tõhusamalt võidelda.

Uurijate sõnul on vaja täiendavaid uuringuid, et testida neid hüpoteese selle kohta, kuidas pankrease kasvaja mikrokeskkonna rakud interakteeruvad, ja teha kindlaks, kas kummagi rakutüübi sihtimine võib viia pankreasevähi uute immunoteraapiateni. Siiski loodavad teadlased, et täiendavad uuringud kinnitavad, et kasvaja mikrokeskkonna ja ellujäämise vaheline seos võib anda arstidele prognostilist teavet ja potentsiaalselt suunata patsiente konkreetsete ravimeetodite või kliiniliste uuringute poole.

Teised teadlased, kes uuringusse panustasid, on Elizabeth Jaffee Johns Hopkinsi Kimmeli vähikeskusest ja Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl ja Lisa Coussens Oregoni tervise- ja teadusülikoolist.

Uuringut toetasid riiklikud tervishoiuinstituudid, Knight Cancer Institute ja OHSU-Brenden-Colsoni pankreasehoolduskeskus. https://www.hopkinsmedicine.org/">Johns Hopkins

Allikas:

Johns Hopkinsi meditsiin

Viide:

Mi, H. et al. (2022) Pankrease duktaalse adenokartsinoomi immuunpopulatsioonide kvantitatiivne ruumiline profileerimine näitab kasvaja mikrokeskkonna heterogeensust ja prognostilisi biomarkereid. Vähiuuringud. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.

.