Tutkimus yhdistää haimasyövän selviytymistulokset immuunisolujen sijoittamiseen kasvaimiin

Tutkimus yhdistää haimasyövän selviytymistulokset immuunisolujen sijoittamiseen kasvaimiin

Johns Hopkinsin lääketieteen tutkijat ovat havainneet, että erityyppisten immuunisolujen organisoituminen haimakasvaimissa liittyy siihen, kuinka hyvin haimasyöpäpotilaat reagoivat hoitoon ja kuinka kauan he selviävät. Syöpätutkimuksessa 16. syyskuuta julkaistut uudet havainnot voivat lopulta johtaa uusiin tapoihin hoitaa haimasyöpää, jolla on suurin kuolleisuus kaikista suurista syövistä.

Kasvaimeen liittyvien spesifisten immuunisolujen sijainnin kartoitus voisi olla uusi biomarkkeri potilaan eloonjäämisen ennustamisessa. Toivomme, että löydömme eivät johda vain parempaan perusymmärrykseen syövästä, vaan niillä on myös potentiaalia tarjota prognostista ohjausta haimasyöpää hoitaville kliinikoille."

Aleksander Popel, FT, biolääketieteen tekniikan professori ja Systems Biology Laboratoryn johtaja, Johns Hopkins University School of Medicine ja Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Centerin jäsen

National Cancer Institute arvioi, että yli 62 000 amerikkalaisella diagnosoidaan haimasyöpä vuonna 2022 ja lähes 50 000 kuolee tähän tautiin. Keskimäärin vain noin 10 % haimasyövästä kärsivistä selviää viisi vuotta. On vaikea ennustaa, mitkä potilaat todennäköisimmin reagoivat muutamiin olemassa oleviin hoitoihin. Tutkijat ovat pitkään etsineet muita työkaluja - soluja, molekyylejä tai geenejä - jotka kerrostavat haimasyöpäpotilaita selviytymisen perusteella.

Viime vuosina monia syöpätyyppejä tutkivat tutkijat ovat havainneet kasvaimia ympäröivien hyvänlaatuisten solujen, molekyylien ja verisuonten merkityksen – joita kutsutaan kasvainten mikroympäristöksi. Osa tästä kasvaimen mikroympäristöstä on immuunisoluja; Joillakin on kyky hyökätä kasvainta vastaan ​​tuhoamiseksi, kun taas toiset auttavat kasvainta kiertämään immuunijärjestelmää.

Aiemmassa haimasyövän tutkimuksessa tutkijat laskivat, kuinka monta immuunisolua on kasvaimen mikroympäristössä, eivätkä löytäneet yhteyttä potilaiden tuloksiin, mutta Popel ja Johns Hopkinsin jatko-opiskelija Haoyang Mi oletti, että immuunisolujen fyysinen järjestys voi olla tärkeämpi kuin kokonaismäärä.

Uudessa tutkimuksessa Popel, Mi ja yhteistyökumppanit Oregon Health & Science -yliopistosta käyttivät multipleksi-immunohistokemiaksi kutsuttua menetelmää paikantaakseen 27 eri immuunimolekyylin sijainnin kirurgisesti leikatuissa kasvaimissa 45 ihmiseltä, joilla oli haiman duktaalinen adenokarsinooma - yleisin haimasyövän muoto. Potilaista 52 prosenttia oli naisia, heidän keski-ikä oli 63,5 vuotta ja heillä oli kaikki syöpävaiheet, ja syöpä levisi vähintään neljään imusolmukkeeseen 41 prosentilla osallistujista.

Eri immuunisolutyyppien pinnalta eri yhdistelminä löydetyt molekyylit vastaavat immuunisolualatyyppien suhteellisia asentoja.

Sitten he kehittivät uusia laskentaalgoritmeja analysoidakseen, kuinka nämä solut erosivat lukumäärältään, sijainniltaan ja muodoltaan potilaiden välillä, jotka selvisivät pidempään tai lyhyempään kuin keskimääräinen eloonjäämisaika 619 päivää.

"Käyttämällä kehittämiämme laskennallisia lähestymistapoja analysoimme kunkin solutyypin tiheyden lisäksi myös sitä, kuinka ne ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa kasvainten tilaarkkitehtuurissa", kertoo Mi, uuden työn ensimmäinen kirjoittaja.

Tutkijat havaitsivat, että niiden 22 potilaan joukossa, jotka selvisivät keskimääräistä lyhyemmän ajanjakson (mediaani 313 päivää), immuunisolut, joita kutsutaan IL-10+ myelomonosyyteiksi, sijaitsivat yleensä lähellä granzyme B+ CD8+ T-solujen (tai sytotoksisten T-lymfosyyttien) klusteria. . Niiden 23 potilaan joukossa, jotka selvisivät keskimääräistä pidempään (mediaani, 832 päivää), samat myelomonosyytit olivat keskittyneet lähelle toisen tyyppistä T-solua, joka tunnetaan nimellä PD-1+ CD4+ T-solut (tai aktivoidut auttaja-T-solut).

Kun otetaan huomioon, mitä tiedetään kunkin immuunisolun toiminnasta, tulokset ovat järkeviä, Mi sanoo. Jokainen solutyyppi toimii jarruna toisessa. Sytotoksiset T-lymfosyytit tuottavat toksiinia, joka voi tappaa syöpäsoluja, mutta - lyhytaikaisten selviytyjien joukossa - tutkijat epäilevät, että lähellä olevat myelomonosyytit estävät tämän kyvyn. Pitkäaikaisissa eloonjääneissä he kuitenkin epäilevät, että aktivoituneet auttaja-T-solut sammuttavat myelomonosyytit, mikä puolestaan ​​​​antaa sytotoksisten T-lymfosyyttien taistella syöpää vastaan ​​tehokkaammin.

Lisätutkimuksia tarvitaan näiden hypoteesien testaamiseksi siitä, kuinka haimakasvainmikroympäristön solut ovat vuorovaikutuksessa, tutkijat sanovat, ja sen selvittämiseksi, voisiko jommankumman solutyypin kohdistaminen johtaa uusiin haimasyövän immuunihoitoihin. Tutkijat toivovat kuitenkin, että lisätutkimukset vahvistavat, että kasvaimen mikroympäristön ja eloonjäämisen välinen yhteys voi tarjota kliinikoille ennustetietoa ja mahdollisesti ohjata potilaita kohti tiettyjä hoitoja tai kliinisiä tutkimuksia.

Muita tutkimukseen osallistuneita tutkijoita ovat Elizabeth Jaffee Johns Hopkins Kimmel Cancer Centeristä ja Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl ja Lisa Coussens Oregon Health & Science Universitystä.

Tutkimusta tukivat National Institutes of Health, Knight Cancer Institute ja OHSU-Brenden-Colson Center for Pancreatic Care. https://www.hopkinsmedicine.org/">Johns Hopkins

Lähde:

Johns Hopkinsin lääketiede

Viite:

Mi, H., et ai. (2022) Immuunipopulaatioiden kvantitatiivinen spatiaalinen profilointi haiman duktaalisen adenokarsinooman yhteydessä paljastaa kasvaimen mikroympäristön heterogeenisyyden ja prognostiset biomarkkerit. Syöpätutkimus. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.

.