Studija povezuje ishode preživljavanja kod raka gušterače s postavljanjem imunoloških stanica u tumore

Studija povezuje ishode preživljavanja kod raka gušterače s postavljanjem imunoloških stanica u tumore

Istraživači Johns Hopkins Medicine otkrili su da je organizacija različitih vrsta imunoloških stanica u tumorima gušterače povezana s tim koliko dobro pacijenti s rakom gušterače reagiraju na liječenje i koliko dugo prežive. Nova otkrića, objavljena 16. rujna u časopisu Cancer Research, mogla bi na kraju dovesti do novih načina liječenja raka gušterače, koji ima najvišu stopu smrtnosti od svih velikih vrsta raka.

Mapiranje lokacije specifičnih imunoloških stanica povezanih s tumorom moglo bi biti novi biomarker za predviđanje preživljavanja pacijenata. Nadamo se da naša otkrića ne samo da će dovesti do boljeg temeljnog razumijevanja raka, već također imati potencijal pružiti prognostičke smjernice kliničarima koji liječe rak gušterače.”

Aleksander Popel, profesor biomedicinskog inženjerstva i direktor Laboratorija za sistemsku biologiju, Medicinski fakultet Sveučilišta Johns Hopkins i član Centra za rak Johns Hopkins Sidney Kimmel

Nacionalni institut za rak procjenjuje da će više od 62.000 Amerikanaca biti dijagnosticiran rak gušterače 2022. godine, a gotovo 50.000 će umrijeti od te bolesti. U prosjeku, samo oko 10% ljudi s rakom gušterače preživi pet godina. Teško je predvidjeti koji će pacijenti najvjerojatnije odgovoriti na nekoliko postojećih tretmana; Istraživači su dugo tražili druge alate - stanice, molekule ili gene - koji stratificiraju pacijente s rakom gušterače prema preživljavanju.

Posljednjih su godina znanstvenici koji proučavaju mnoge vrste raka otkrili važnost benignih stanica, molekula i krvnih žila koje okružuju tumore - koje se naziva tumorsko mikrookruženje. Dio ovog tumorskog mikrookruženja su imunološke stanice; Neki imaju sposobnost napada na tumor radi uništenja, dok drugi pomažu tumoru da izbjegne imunološki sustav.

U prethodnim istraživanjima o raku gušterače, istraživači su brojali koliko je imunoloških stanica prisutno u mikrookruženju tumora i nisu našli nikakvu povezanost s ishodima pacijenata, ali Popel i student Johns Hopkinsa Haoyang Mi pretpostavili su da bi fizički raspored imunoloških stanica mogao biti važniji od ukupnog broja.

U novoj studiji, Popel, Mi i suradnici sa sveučilišta Oregon Health & Science koristili su metodu zvanu multipleksna imunohistokemija kako bi odredili lokacije 27 različitih imunoloških molekula u kirurški resektiranim tumorima 45 osoba s duktalnim adenokarcinomom gušterače — najčešćim oblikom raka gušterače. Pacijentice su bile 52% žene, prosječne dobi od 63,5 godina i sve faze raka, s rakom koji se proširio na najmanje četiri limfna čvora u 41% sudionika.

Molekule koje se nalaze u različitim kombinacijama na površini različitih tipova imunoloških stanica odgovaraju relativnim položajima podtipova imunoloških stanica.

Zatim su razvili nove računalne algoritme za analizu kako se te stanice razlikuju u broju, položaju i obliku između pacijenata koji su preživjeli dulje ili kraće od srednjeg vremena preživljavanja od 619 dana.

"Koristeći računalne pristupe koje smo razvili, analizirali smo ne samo gustoću svake vrste stanica, već i kako one međusobno djeluju u prostornoj arhitekturi tumora", kaže Mi, prvi autor novog rada.

Istraživači su otkrili da su među 22 pacijenta koji su preživjeli kraće od prosječnog razdoblja (medijan od 313 dana), imunološke stanice nazvane IL-10+ mijelomonociti obično bile smještene u blizini klastera granzima B+ CD8+ T stanica (ili citotoksičnih T limfocita). . Među 23 pacijenta koji su preživjeli dulje od prosjeka (medijan, 832 dana), isti mijelomonociti bili su više grupirani u blizini drugog tipa T stanica poznatih kao PD-1+ CD4+ T stanice (ili aktivirane pomoćne T stanice).

S obzirom na ono što se zna o funkciji svake od ovih imunoloških stanica, rezultati imaju smisla, kaže Mi. Svaka vrsta stanice djeluje kao kočnica na drugu. Citotoksični T-limfociti proizvode toksin koji može ubiti stanice raka, ali - među kratkotrajnim preživjelima - istraživači sumnjaju da obližnji mijelomonociti blokiraju tu sposobnost. Međutim, kod dugotrajno preživjelih, sumnjaju da aktivirane pomoćne T-stanice isključuju mijelomonocite, što zauzvrat omogućuje citotoksičnim T-limfocitima da se učinkovitije bore protiv raka.

Potrebne su daljnje studije kako bi se testirale te hipoteze o tome kako stanice u mikrookruženju tumora gušterače međusobno djeluju, kažu istraživači, te kako bi se utvrdilo može li ciljanje bilo koje vrste stanica dovesti do novih imunoterapija za rak gušterače. Međutim, istraživači se nadaju da će dodatne studije potvrditi da veza između mikrookruženja tumora i preživljavanja može pružiti kliničarima prognostičke informacije i potencijalno voditi pacijente prema određenim tretmanima ili kliničkim ispitivanjima.

Ostali istraživači koji su pridonijeli istraživanju su Elizabeth Jaffee iz Johns Hopkins Kimmel Cancer Center i Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl i Lisa Coussens sa Sveučilišta za zdravlje i znanost u Oregonu.

Istraživanje su podržali Nacionalni instituti za zdravlje, Knight Cancer Institute i OHSU-Brenden-Colson Center for Pancreatic Care. https://www.hopkinsmedicine.org/“>Johns Hopkins

Izvor:

Johns Hopkins Medicine

Referenca:

Mi, H. i sur. (2022) Kvantitativno prostorno profiliranje imunoloških populacija u duktalnom adenokarcinomu gušterače otkriva heterogenost mikrookruženja tumora i prognostičke biomarkere. Istraživanje raka. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.

.