A tanulmány összekapcsolja a hasnyálmirigyrák túlélési eredményeit az immunsejtek daganatokban való elhelyezésével

A tanulmány összekapcsolja a hasnyálmirigyrák túlélési eredményeit az immunsejtek daganatokban való elhelyezésével

A Johns Hopkins Medicine kutatói felfedezték, hogy a hasnyálmirigydaganatokban a különböző típusú immunsejtek szerveződése összefügg azzal, hogy a hasnyálmirigyrákos betegek mennyire reagálnak a kezelésre, és mennyi ideig élnek túl. Az új eredmények, amelyeket szeptember 16-án tettek közzé a Cancer Research folyóiratban, végül új módszerekhez vezethetnek a hasnyálmirigyrák kezelésében, amely a legnagyobb rákbetegségek halálozási aránya.

A daganathoz kapcsolódó specifikus immunsejtek elhelyezkedésének feltérképezése új biomarker lehet a betegek túlélésének előrejelzésében. Reméljük, hogy eredményeink nemcsak a rák jobb alapvető megértéséhez vezetnek, hanem prognosztikai útmutatást is nyújthatnak a hasnyálmirigyrákot kezelő klinikusok számára.”

Aleksander Popel, Ph.D., az orvosbiológiai mérnök professzora és a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának Rendszerbiológiai Laboratóriumának igazgatója, valamint a Johns Hopkins Sidney Kimmel Rákkutató Központ tagja

A National Cancer Institute becslései szerint 2022-ben több mint 62 000 amerikainál diagnosztizálnak hasnyálmirigyrákot, és közel 50 000-en halnak meg a betegségben. Átlagosan a hasnyálmirigyrákos betegek körülbelül 10%-a él túl öt évet. Nehéz megjósolni, hogy mely betegek reagálnak leginkább a kevés meglévő kezelésre; A kutatók régóta keresnek más eszközöket – sejteket, molekulákat vagy géneket –, amelyek a túlélés alapján rétegzik a hasnyálmirigyrákos betegeket.

Az elmúlt években a rák számos típusát tanulmányozó tudósok felfedezték a daganatokat körülvevő jóindulatú sejtek, molekulák és erek fontosságát – az úgynevezett tumor mikrokörnyezetet. Ennek a daganatos mikrokörnyezetnek egy része az immunsejtek; Egyesek képesek megtámadni a daganatot, hogy elpusztítsák, míg mások segítenek a daganatnak elkerülni az immunrendszert.

A hasnyálmirigyrákkal kapcsolatos korábbi kutatások során a kutatók megszámolták, hogy hány immunsejt van jelen a tumor mikrokörnyezetében, és nem találtak összefüggést a betegek kimenetelével, de Popel és Johns Hopkins végzős hallgatója, Haoyang Mi azt feltételezte, hogy az immunsejtek fizikai elrendezése fontosabb lehet, mint a teljes szám.

Az új tanulmányban Popel, Mi és munkatársai az Oregon Egészségügyi és Tudományos Egyetemen a multiplex immunhisztokémiának nevezett módszerrel határozták meg 27 különböző immunmolekula elhelyezkedését a hasnyálmirigy ductalis adenokarcinómában – a hasnyálmirigyrák leggyakoribb formájában – szenvedő 45 ember műtéti úton eltávolított daganataiban. A betegek 52%-a nő volt, átlagéletkoruk 63,5 év volt, és a rák minden stádiumában volt, a rák legalább négy nyirokcsomóra terjedt a résztvevők 41%-ánál.

A különböző immunsejttípusok felszínén különböző kombinációkban található molekulák megfelelnek az immunsejt-altípusok egymáshoz viszonyított helyzetének.

Ezután új számítási algoritmusokat dolgoztak ki annak elemzésére, hogy ezek a sejtek miként különböztek számban, elhelyezkedésben és alakban azoknál a betegeknél, akik a 619 napos medián túlélési időt hosszabb vagy rövidebb ideig élték túl.

"Az általunk kifejlesztett számítási megközelítések segítségével nemcsak az egyes sejttípusok sűrűségét elemeztük, hanem azt is, hogy ezek hogyan hatnak egymással a daganatok térbeli architektúrájában" - mondja Mi, az új munka első szerzője.

A kutatók felfedezték, hogy az átlagosnál rövidebb ideig (átlagosan 313 napig) túlélő 22 beteg közül az IL-10+ mielomonocitáknak nevezett immunsejtek általában a granzyme B+ CD8+ T-sejtek (vagy citotoxikus T-limfociták) csoportjának közelében helyezkedtek el. . Az átlagosnál tovább (medián, 832 nap) túlélő 23 beteg közül ugyanazok a mielomonociták inkább egy másik típusú, PD-1+ CD4+ T-sejtek (vagy aktivált helper T-sejtek) közelében helyezkedtek el.

Tekintettel arra, amit ezen immunsejtek működéséről tudunk, az eredmények logikusak, mondja Mi. Mindegyik sejttípus fékként működik a másikban. A citotoxikus T-limfociták olyan toxint termelnek, amely képes elpusztítani a rákos sejteket, de - a rövid távú túlélők körében - a kutatók azt gyanítják, hogy a közeli mielomonociták blokkolják ezt a képességet. A hosszú távú túlélőknél azonban azt gyanítják, hogy az aktivált helper T-sejtek kikapcsolják a mielomonocitákat, ami viszont lehetővé teszi a citotoxikus T-limfociták számára, hogy hatékonyabban küzdjenek a rák ellen.

A kutatók szerint további vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy teszteljék ezeket a hipotéziseket arról, hogy a hasnyálmirigy-daganat mikrokörnyezetében lévő sejtek hogyan hatnak egymásra, és annak megállapítására, hogy bármelyik sejttípus megcélzása vezethet-e új immunterápiákhoz a hasnyálmirigyrák kezelésére. A kutatók azonban azt remélik, hogy további vizsgálatok megerősítik majd, hogy a tumor mikrokörnyezete és a túlélés közötti kapcsolat prognosztikai információkkal szolgálhat a klinikusok számára, és potenciálisan elvezetheti a betegeket speciális kezelések vagy klinikai vizsgálatok felé.

További kutatók, akik hozzájárultak a kutatáshoz, többek között Elizabeth Jaffee, a Johns Hopkins Kimmel Cancer Center és Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl és Lisa Coussens, az Oregoni Egészségügyi és Tudományos Egyetem munkatársa.

A kutatást a National Institutes of Health, a Knight Cancer Institute és az OHSU-Brenden-Colson Center for Pancreas Care támogatta. https://www.hopkinsmedicine.org/">Johns Hopkins

Forrás:

Johns Hopkins Medicine

Referencia:

Mi, H. és mtsai. (2022) A hasnyálmirigy-duktális adenokarcinóma immunpopulációinak kvantitatív térbeli profilozása rávilágít a tumor mikrokörnyezetének heterogenitására és prognosztikai biomarkereire. Rákkutatás. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.

.