Tyrimas susieja išgyvenimo rezultatus sergant kasos vėžiu su imuninių ląstelių išsidėstymu navikuose

Tyrimas susieja išgyvenimo rezultatus sergant kasos vėžiu su imuninių ląstelių išsidėstymu navikuose

Johnso Hopkinso medicinos mokslininkai išsiaiškino, kad skirtingų tipų imuninių ląstelių organizavimas kasos navikuose yra susijęs su kasos vėžiu sergančių pacientų atsaku į gydymą ir jų išgyvenimo trukme. Naujos išvados, paskelbtos rugsėjo 16 d. žurnale Cancer Research, galiausiai gali paskatinti naujus būdus gydyti kasos vėžį, kurio mirtingumas yra didžiausias iš visų pagrindinių vėžio.

Konkrečių imuninių ląstelių, susijusių su naviku, vietos žemėlapis gali būti naujas biomarkeris, numatantis paciento išgyvenimą. Tikimės, kad mūsų išvados ne tik padės geriau suprasti vėžį, bet ir galės teikti prognostines rekomendacijas gydytojams, gydantiems kasos vėžį.

Aleksandras Popelis, mokslų daktaras, biomedicinos inžinerijos profesorius ir Sistemų biologijos laboratorijos direktorius, Johns Hopkins universiteto Medicinos mokykla ir Johns Hopkins Sidney Kimmel vėžio centro narys

Nacionalinis vėžio institutas apskaičiavo, kad 2022 m. daugiau nei 62 000 amerikiečių bus diagnozuotas kasos vėžys ir beveik 50 000 mirs nuo šios ligos. Vidutiniškai tik apie 10% žmonių, sergančių kasos vėžiu, išgyvena penkerius metus. Sunku numatyti, kurie pacientai greičiausiai reaguos į kelis esamus gydymo būdus; Tyrėjai jau seniai ieškojo kitų priemonių – ląstelių, molekulių ar genų – kurie stratifikuoja kasos vėžiu sergančius pacientus pagal išgyvenamumą.

Pastaraisiais metais mokslininkai, tyrinėjantys daugelį vėžio tipų, atrado gerybinių ląstelių, molekulių ir kraujagyslių, supančių navikus, svarbą, vadinamą naviko mikroaplinka. Dalis šio naviko mikroaplinkos yra imuninės ląstelės; Kai kurie turi galimybę užpulti naviką, kad būtų sunaikinti, o kiti padeda augliui išvengti imuninės sistemos.

Ankstesniuose kasos vėžio tyrimuose mokslininkai suskaičiavo, kiek imuninių ląstelių yra naviko mikroaplinkoje, ir nerado jokio ryšio su pacientų rezultatais, tačiau Popelio ir Johno Hopkinso absolventas Haoyang Mi iškėlė hipotezę, kad fizinis imuninių ląstelių išsidėstymas gali būti svarbesnis už bendrą skaičių.

Naujajame tyrime Popelis, Mi ir bendradarbiai iš Oregono sveikatos ir mokslo universiteto naudojo metodą, vadinamą multipleksine imunohistochemija, kad tiksliai nustatytų 27 skirtingų imuninių molekulių vietas chirurginiu būdu pašalintuose navikuose iš 45 žmonių, sergančių kasos latakų adenokarcinoma – dažniausia kasos vėžio forma. 52% pacientų buvo moterys, jų amžiaus vidurkis buvo 63,5 metų ir sirgo visomis vėžio stadijomis, o 41% dalyvių vėžys išplito į mažiausiai keturis limfmazgius.

Molekulės, randamos įvairiais deriniais skirtingų imuninių ląstelių tipų paviršiuje, atitinka santykines imuninių ląstelių potipių padėtis.

Tada jie sukūrė naujus skaičiavimo algoritmus, siekdami išanalizuoti, kaip šių ląstelių skaičius, vieta ir forma skyrėsi tarp pacientų, kurie išgyveno ilgiau ar trumpiau nei vidutinė 619 dienų išgyvenimo trukmė.

„Naudodami mūsų sukurtus skaičiavimo metodus, išanalizavome ne tik kiekvieno ląstelių tipo tankį, bet ir tai, kaip jie sąveikauja tarpusavyje erdvinėje navikų architektūroje“, - sako Mi, pirmasis naujojo darbo autorius.

Tyrėjai išsiaiškino, kad tarp 22 pacientų, kurie išgyveno trumpiau nei vidutinis laikotarpis (vidutiniškai 313 dienų), imuninės ląstelės, vadinamos IL-10+ mielomonocitais, dažniausiai buvo šalia granzimo B+ CD8+ T ląstelių (arba citotoksinių T limfocitų) sankaupos. . Tarp 23 pacientų, kurie išgyveno ilgiau nei vidutiniškai (vidutiniškai 832 dienos), tie patys mielomonocitai buvo labiau susitelkę šalia kito tipo T ląstelių, žinomų kaip PD-1+ CD4+ T ląstelės (arba aktyvuotos pagalbinės T ląstelės).

Atsižvelgiant į tai, kas žinoma apie kiekvienos iš šių imuninių ląstelių funkciją, rezultatai yra prasmingi, sako Mi. Kiekvienas ląstelių tipas veikia kaip kitos ląstelės stabdys. Citotoksiniai T limfocitai gamina toksiną, kuris gali nužudyti vėžines ląsteles, tačiau tarp trumpalaikių išgyvenusiųjų mokslininkai įtaria, kad netoliese esantys mielomonocitai blokuoja šį gebėjimą. Tačiau ilgai išgyvenusiems žmonėms jie įtaria, kad aktyvuotos pagalbinės T ląstelės išjungia mielomonocitus, o tai savo ruožtu leidžia citotoksiniams T limfocitams veiksmingiau kovoti su vėžiu.

Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima patikrinti šias hipotezes apie tai, kaip kasos naviko mikroaplinkos ląstelės sąveikauja, teigia mokslininkai, ir nustatyti, ar nukreipimas į kurį nors ląstelių tipą gali sukelti naujų kasos vėžio imunoterapijų. Tačiau mokslininkai tikisi, kad papildomi tyrimai patvirtins, kad ryšys tarp naviko mikroaplinkos ir išgyvenimo gali suteikti gydytojams prognostinės informacijos ir potencialiai nukreipti pacientus į specifinį gydymą ar klinikinius tyrimus.

Kiti mokslininkai, prisidėję prie tyrimo, yra Elizabeth Jaffee iš Johns Hopkins Kimmel vėžio centro ir Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl ir Lisa Coussens iš Oregono sveikatos ir mokslo universiteto.

Tyrimą palaikė Nacionaliniai sveikatos institutai, Knight vėžio institutas ir OHSU-Brenden-Colson kasos priežiūros centras. https://www.hopkinsmedicine.org/">Johns Hopkins

Šaltinis:

Johnso Hopkinso medicina

Nuoroda:

Mi, H. ir kt. (2022) Kasos latakų adenokarcinomos imuninių populiacijų kiekybinis erdvinis profiliavimas atskleidžia naviko mikroaplinkos nevienalytiškumą ir prognostinius biomarkerius. Vėžio tyrimai. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.

.