Pētījums saista aizkuņģa dziedzera vēža izdzīvošanas rezultātus ar imūno šūnu izvietojumu audzējos

Pētījums saista aizkuņģa dziedzera vēža izdzīvošanas rezultātus ar imūno šūnu izvietojumu audzējos

Džona Hopkinsa medicīnas pētnieki ir atklājuši, ka dažādu veidu imūnšūnu organizācija aizkuņģa dziedzera audzējos ir saistīta ar to, cik labi aizkuņģa dziedzera vēža pacienti reaģē uz ārstēšanu un cik ilgi viņi izdzīvo. Jaunie atklājumi, kas publicēti 16. septembrī žurnālā Cancer Research, galu galā varētu novest pie jauniem veidiem, kā ārstēt aizkuņģa dziedzera vēzi, kuram ir augstākais mirstības līmenis no visiem galvenajiem vēža veidiem.

Konkrētu ar audzēju saistītu imūno šūnu atrašanās vietas kartēšana varētu būt jauns biomarķieris, lai prognozētu pacienta izdzīvošanu. Mēs ceram, ka mūsu atklājumi ne tikai radīs labāku fundamentālu izpratni par vēzi, bet arī varēs sniegt prognostiskus norādījumus ārstiem, kuri ārstē aizkuņģa dziedzera vēzi.

Aleksandrs Popels, Ph.D., biomedicīnas inženierijas profesors un Sistēmu bioloģijas laboratorijas direktors, Džona Hopkinsa Universitātes Medicīnas skola un Džona Hopkinsa Sidnija Kimmela vēža centra loceklis

Nacionālais vēža institūts lēš, ka 2022. gadā vairāk nekā 62 000 amerikāņu tiks diagnosticēts aizkuņģa dziedzera vēzis un gandrīz 50 000 no šīs slimības mirs. Vidēji tikai aptuveni 10% cilvēku ar aizkuņģa dziedzera vēzi izdzīvo piecus gadus. Ir grūti paredzēt, kuri pacienti visticamāk reaģēs uz dažām esošajām ārstēšanas metodēm; Pētnieki jau sen ir meklējuši citus rīkus - šūnas, molekulas vai gēnus -, kas stratificē aizkuņģa dziedzera vēža pacientus pēc izdzīvošanas.

Pēdējos gados zinātnieki, kas pēta daudzus vēža veidus, ir atklājuši labdabīgo šūnu, molekulu un asinsvadu nozīmi, kas ieskauj audzējus, ko sauc par audzēja mikrovidi. Daļa no šīs audzēja mikrovides ir imūnās šūnas; Dažiem ir iespēja uzbrukt audzējam, lai to iznīcinātu, bet citi palīdz audzējam izvairīties no imūnsistēmas.

Iepriekšējos pētījumos par aizkuņģa dziedzera vēzi pētnieki saskaitīja, cik imūno šūnu atrodas audzēja mikrovidē, un neatrada nekādu saistību ar pacientu rezultātiem, taču Popela un Džona Hopkinsa maģistrantūras students Haojangs Mi izvirzīja hipotēzi, ka imūnšūnu fiziskais izvietojums var būt svarīgāks par kopējo skaitu.

Jaunajā pētījumā Popels, Mi un līdzstrādnieki Oregonas Veselības un zinātnes universitātē izmantoja metodi, ko sauc par multiplekso imūnhistoķīmiju, lai precīzi noteiktu 27 dažādu imūnmolekulu atrašanās vietas ķirurģiski izdalītos audzējos no 45 cilvēkiem ar aizkuņģa dziedzera ductal adenokarcinomu - visizplatītāko aizkuņģa dziedzera vēža formu. 52% pacientu bija sievietes, viņu vidējais vecums bija 63,5 gadi, un viņiem bija visas vēža stadijas, un vēzis izplatījās vismaz četros limfmezglos 41% dalībnieku.

Molekulas, kas atrodamas dažādās kombinācijās uz dažādu imūno šūnu tipu virsmas, atbilst imūno šūnu apakštipu relatīvajām pozīcijām.

Pēc tam viņi izstrādāja jaunus skaitļošanas algoritmus, lai analizētu, kā šīs šūnas atšķīrās pēc skaita, atrašanās vietas un formas pacientiem, kuri izdzīvoja ilgāk vai īsāki nekā vidējais izdzīvošanas laiks 619 dienas.

"Izmantojot mūsu izstrādātās skaitļošanas pieejas, mēs analizējām ne tikai katra šūnu tipa blīvumu, bet arī to, kā tie mijiedarbojas viens ar otru audzēju telpiskajā arhitektūrā," saka Mi, jaunā darba pirmais autors.

Pētnieki atklāja, ka starp 22 pacientiem, kuri izdzīvoja īsāku periodu nekā vidēji (vidēji 313 dienas), imūnās šūnas, ko sauc par IL-10+ mielomonocītiem, mēdza atrasties granzīma B+ CD8+ T šūnu (vai citotoksisko T limfocītu) kopas tuvumā. . Starp 23 pacientiem, kuri izdzīvoja ilgāk par vidējo (vidēji 832 dienas), tie paši mielomonocīti bija vairāk sagrupēti blakus cita veida T šūnām, kas pazīstamas kā PD-1+ CD4+ T šūnas (vai aktivētās palīga T šūnas).

Ņemot vērā to, kas ir zināms par katras šīs imūnās šūnas darbību, rezultātiem ir jēga, saka Mi. Katrs šūnu veids darbojas kā cita veida bremzes. Citotoksiskie T limfocīti ražo toksīnu, kas var nogalināt vēža šūnas, bet starp īstermiņa izdzīvojušajiem pētniekiem ir aizdomas, ka tuvumā esošie mielomonocīti bloķē šo spēju. Tomēr ilgstoši izdzīvojušajiem viņiem ir aizdomas, ka aktivētās palīga T šūnas izslēdz mielomonocītus, kas savukārt ļauj citotoksiskajiem T limfocītiem efektīvāk cīnīties ar vēzi.

Pētnieki saka, ka ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pārbaudītu šīs hipotēzes par to, kā šūnas mijiedarbojas aizkuņģa dziedzera audzēja mikrovidē, un lai noteiktu, vai mērķēšana uz kādu no šūnu veidiem var izraisīt jaunas aizkuņģa dziedzera vēža imūnterapijas. Tomēr pētnieki cer, ka papildu pētījumi apstiprinās, ka saikne starp audzēja mikrovidi un izdzīvošanu var sniegt klīnicistiem prognostisku informāciju un potenciāli virzīt pacientus uz specifisku ārstēšanu vai klīniskiem pētījumiem.

Citi pētnieki, kas piedalījās pētījumā, ir Elizabete Jaffee no Džona Hopkinsa Kimmela vēža centra un Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl un Lisa Coussens no Oregonas Veselības un zinātnes universitātes.

Pētījumu atbalstīja Nacionālie veselības institūti, Knight Cancer Institute un OHSU-Brenden-Colson aizkuņģa dziedzera aprūpes centrs. https://www.hopkinsmedicine.org/">Džons Hopkinss

Avots:

Džona Hopkinsa medicīna

Atsauce:

Mi, H. u.c. (2022) Imūno populāciju kvantitatīvā telpiskā profilēšana aizkuņģa dziedzera kanāla adenokarcinomas gadījumā atklāj audzēja mikrovides neviendabīgumu un prognostiskos biomarķierus. Vēža izpēte. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.

.