Študija povezuje rezultate preživetja pri raku trebušne slinavke z namestitvijo imunskih celic v tumorje

Študija povezuje rezultate preživetja pri raku trebušne slinavke z namestitvijo imunskih celic v tumorje

Raziskovalci Johns Hopkins Medicine so odkrili, da je organizacija različnih vrst imunskih celic v tumorjih trebušne slinavke povezana s tem, kako dobro se bolniki z rakom trebušne slinavke odzivajo na zdravljenje in kako dolgo preživijo. Nove ugotovitve, objavljene 16. septembra v Cancer Research, bi lahko sčasoma vodile do novih načinov za zdravljenje raka trebušne slinavke, ki ima najvišjo stopnjo umrljivosti med vsemi večjimi vrstami raka.

Preslikava lokacije specifičnih imunskih celic, povezanih s tumorjem, bi lahko bila nov biomarker za napovedovanje preživetja bolnikov. We hope that our findings will not only lead to a better fundamental understanding of cancer, but also have the potential to provide prognostic guidance to clinicians treating pancreatic cancer.”

Aleksander Popel, profesor biomedicinskega inženirstva in direktor Laboratorija za sistemsko biologijo Medicinske fakultete Univerze Johns Hopkins in član Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center

Nacionalni inštitut za raka ocenjuje, da bo leta 2022 več kot 62.000 Američanov zbolelo za rakom trebušne slinavke, skoraj 50.000 pa jih bo zaradi te bolezni umrlo. V povprečju le približno 10 % ljudi z rakom trebušne slinavke preživi pet let. Težko je napovedati, kateri bolniki se bodo najverjetneje odzvali na nekaj obstoječih zdravljenj; Raziskovalci že dolgo iščejo druga orodja – celice, molekule ali gene – ki stratificirajo bolnike z rakom trebušne slinavke glede na preživetje.

V zadnjih letih so znanstveniki, ki preučujejo številne vrste raka, odkrili pomen benignih celic, molekul in krvnih žil, ki obdajajo tumorje – imenovanih tumorsko mikrookolje. Del tega tumorskega mikrookolja so imunske celice; Nekateri imajo sposobnost, da napadejo tumor za uničenje, medtem ko drugi pomagajo tumorju, da se izogne ​​imunskemu sistemu.

V prejšnjih raziskavah o raku trebušne slinavke so raziskovalci prešteli, koliko imunskih celic je prisotnih v tumorskem mikrookolju, in niso našli povezave z izidi bolnikov, vendar sta Popel in podiplomski študent Johns Hopkins Haoyang Mi domnevala, da je lahko fizična razporeditev imunskih celic pomembnejša od skupnega števila.

V novi študiji so Popel, Mi in sodelavci na Univerzi za zdravje in znanost v Oregonu uporabili metodo, imenovano multipleksna imunohistokemija, da bi natančno določili lokacije 27 različnih imunskih molekul v kirurško reseciranih tumorjih 45 ljudi z duktalnim adenokarcinomom trebušne slinavke - najpogostejšo obliko raka trebušne slinavke. Bolniki so bili 52 % žensk, njihova povprečna starost je bila 63,5 leta in so imeli vse stopnje raka, pri čemer se je rak razširil na vsaj štiri bezgavke pri 41 % udeležencev.

Molekule, ki jih najdemo v različnih kombinacijah na površini različnih tipov imunskih celic, ustrezajo relativnim položajem podtipov imunskih celic.

Nato so razvili nove računalniške algoritme za analizo, kako se te celice razlikujejo po številu, lokaciji in obliki med bolniki, ki so preživeli dlje ali krajše od povprečnega časa preživetja 619 dni.

"Z uporabo računalniških pristopov, ki smo jih razvili, smo analizirali ne le gostoto vsake vrste celic, ampak tudi, kako medsebojno delujejo v prostorski arhitekturi tumorjev, " pravi Mi, prvi avtor novega dela.

Raziskovalci so odkrili, da so bile med 22 bolniki, ki so preživeli krajša obdobja od povprečja (mediana 313 dni), imunske celice, imenovane IL-10+ mielomonociti, ponavadi locirane v bližini skupine granzimskih B+ CD8+ T celic (ali citotoksičnih T limfocitov). . Med 23 bolniki, ki so preživeli dlje od povprečja (mediana, 832 dni), so bili isti mielomonociti bolj združeni v bližini druge vrste celic T, znanih kot celice T PD-1+ CD4+ (ali aktivirane celice T pomočnice).

Glede na to, kar je znano o delovanju vsake od teh imunskih celic, so rezultati smiselni, pravi Mi. Vsaka vrsta celic deluje kot zavora na drugo. Cytotoxic T lymphocytes produce a toxin that can kill cancer cells, but - among short-term survivors - researchers suspect that nearby myelomonocytes block this ability. However, in long-term survivors, they suspect that the activated helper T cells switch off the myelomonocytes, which in turn allows the cytotoxic T lymphocytes to fight the cancer more effectively.

Potrebne so nadaljnje študije za preizkušanje teh hipotez o medsebojnem delovanju celic v mikrookolju tumorja trebušne slinavke, pravijo raziskovalci, in za ugotovitev, ali bi ciljanje na katero koli vrsto celic lahko vodilo do novih imunoterapij za rak trebušne slinavke. Vendar pa raziskovalci upajo, da bodo dodatne študije potrdile, da lahko povezava med mikrookoljem tumorja in preživetjem klinikom zagotovi prognostične informacije in potencialno usmeri bolnike k specifičnim zdravljenjem ali kliničnim preskušanjem.

Drugi raziskovalci, ki so prispevali k raziskavi, so Elizabeth Jaffee iz Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ter Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl in Lisa Coussens z Univerze za zdravje in znanost v Oregonu.

The research was supported by the National Institutes of Health, the Knight Cancer Institute and the OHSU-Brenden-Colson Center for Pancreatic Care. https://www.hopkinsmedicine.org/“>Johns Hopkins

Vir:

Medicina Johns Hopkins

Referenca:

Mi, H., et al. (2022) Kvantitativno prostorsko profiliranje imunskih populacij pri duktalnem adenokarcinomu trebušne slinavke razkriva heterogenost tumorskega mikrookolja in prognostične biomarkerje. Raziskave raka. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190.

.