研究将胰腺癌的生存结果与肿瘤中免疫细胞的放置联系起来

研究将胰腺癌的生存结果与肿瘤中免疫细胞的放置联系起来

约翰·霍普金斯大学医学研究人员发现，胰腺肿瘤中不同类型免疫细胞的组织与胰腺癌患者对治疗的反应程度以及生存时间有关。 这项新发现发表在 9 月 16 日的《癌症研究》杂志上，最终可能会带来治疗胰腺癌的新方法，胰腺癌是死亡率最高的主要癌症。

绘制与肿瘤相关的特定免疫细胞的位置可能是预测患者生存的新生物标志物。 我们希望我们的研究结果不仅能让人们对癌症有更好的基本了解，而且有可能为治疗胰腺癌的临床医生提供预后指导​​。”

Aleksander Popel 博士，约翰霍普金斯大学医学院生物医学工程教授兼系统生物学实验室主任，约翰霍普金斯大学西德尼金梅尔癌症中心成员

美国国家癌症研究所估计，到 2022 年，将有超过 62,000 名美国人被诊断出患有胰腺癌，近 50,000 人将死于该病。 平均而言，只有约 10% 的胰腺癌患者能存活五年。 很难预测哪些患者最有可能对现有的少数治疗方法产生反应； 研究人员长期以来一直在寻找其他工具——细胞、分子或基因——根据生存情况对胰腺癌患者进行分层。

近年来，研究多种癌症的科学家发现肿瘤周围良性细胞、分子和血管（称为肿瘤微环境）的重要性。 肿瘤微环境的一部分是免疫细胞； 有些能够攻击肿瘤并进行破坏，而另一些则帮助肿瘤逃避免疫系统。

在之前对胰腺癌的研究中，研究人员计算了肿瘤微环境中存在多少免疫细胞，发现与患者的结果没有关系，但波普尔和约翰·霍普金斯大学研究生米浩阳假设，免疫细胞的物理排列可能比总数更重要。

在这项新研究中，Popel、Mi 和俄勒冈健康与科学大学的合作者使用了一种称为多重免疫组织化学的方法，在 45 名胰腺导管腺癌（胰腺癌最常见的形式）患者手术切除的肿瘤中查明了 27 种不同免疫分子的位置。 患者中 52% 是女性，中位年龄为 63.5 岁，患有各个阶段的癌症，其中 41% 的参与者癌症扩散到至少四个淋巴结。

不同免疫细胞类型表面上以各种组合发现的分子对应于免疫细胞亚型的相对位置。

然后，他们开发了新的计算算法来分析存活时间长于或短于中位生存时间 619 天的患者之间这些细胞在数量、位置和形状方面的差异。

“利用我们开发的计算方法，我们不仅分析了每种细胞类型的密度，还分析了它们在肿瘤的空间结构中如何相互作用，”这项新工作的第一作者米说。

研究人员发现，在 22 名存活时间短于平均水平（平均 313 天）的患者中，称为 IL-10+ 骨髓单核细胞的免疫细胞往往位于颗粒酶 B+ CD8+ T 细胞（或细胞毒性 T 淋巴细胞）簇附近。 。 在 23 名存活时间超过平均水平（中位数为 832 天）的患者中，相同的骨髓单核细胞更多地聚集在另一种类型的 T 细胞（称为 PD-1+ CD4+ T 细胞）（或激活的辅助 T 细胞）附近。

米说，鉴于对每种免疫细胞功能的了解，结果是有道理的。每种细胞类型的作用就像另一种细胞类型的刹车。 细胞毒性 T 淋巴细胞产生一种可以杀死癌细胞的毒素，但在短期幸存者中，研究人员怀疑附近的骨髓单核细胞会阻止这种能力。 然而，在长期幸存者中，他们怀疑激活的辅助 T 细胞会关闭骨髓单核细胞，从而使细胞毒性 T 淋巴细胞更有效地对抗癌症。

研究人员表示，需要进一步的研究来检验这些关于胰腺肿瘤微环境中的细胞如何相互作用的假设，并确定针对任一细胞类型是否可以带来新的胰腺癌免疫疗法。 然而，研究人员希望更多的研究将证实肿瘤微环境与生存之间的联系可以为临床医生提供预后信息，并有可能指导患者进行特定的治疗或临床试验。

其他对这项研究做出贡献的研究人员包括约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心的伊丽莎白·贾菲以及俄勒冈健康与科学大学的沙米琳·西瓦尼亚南、考特尼·贝茨、香农·刘达尔和丽莎·库森斯。

该研究得到了美国国立卫生研究院、奈特癌症研究所和 OHSU-Brenden-Colson 胰腺护理中心的支持。 https://www.hopkinsmedicine.org/“>约翰霍普金斯大学

来源：

约翰霍普金斯大学医学

参考：

Mi，H.，等人。 (2022) 胰腺导管腺癌免疫群体的定量空间分析揭示了肿瘤微环境异质性和预后生物标志物。 癌症研究。 doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1190 。

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