Tutkimus osoittaa odottamattomia sähköisiä muutoksia geneettisesti muunnetun sian sydämen ensimmäisessä onnistuneessa siirrossa

Tutkimus osoittaa odottamattomia sähköisiä muutoksia geneettisesti muunnetun sian sydämen ensimmäisessä onnistuneessa siirrossa

Kymmenen kuukautta ensimmäisen geneettisesti muunnetun sian sydämen siirtämisen jälkeen ihmispotilaaseen Marylandin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan (UMSOM) tutkijat raportoivat edelleen uusia oivalluksia uraauurtavasta elinsiirrosta. Heidän viimeisin tutkimuksensa osoittaa ensimmäistä kertaa, että potilaalle David Bennettin siirretyssä sian sydämessä tapahtui odottamattomia sähköisiä muutoksia. Tulokset esiteltiin viime viikonloppuna American Heart Associationin (AHA) kokouksessa.

Odottamattomat sydämen johtumismittaukset, jotka näkyvät EKG:ssä, eivät vaikuttaneet sydämen vajaatoimintaan kahden kuukauden kohdalla, mutta auttavat tiedottamaan tulevasta sydämen ksenotransplantaatiosta.

Sähkösignaalit sian sydämessä kulkevat tavallisesti hyvin nopeasti, nopeammin kuin ihmissydämessä, mutta havaitsimme, että herra Bennettissä siirretyn sian sydämen sähköiset signaalit kulkivat paljon hitaammin. Joskus nämä signaalit jopa liikkuivat hitaammin kuin voisimme odottaa ihmissydämältä. Selvyyden vuoksi hänen sydämensä rytmi oli normaali, vain aika, joka kului virran kulkemiseen sydämen läpi, piteni."

Timm Dickfeld, MD, PhD, tutkimuksen johtaja, lääketieteen professori ja UMSOM:n sähköfysiologisen tutkimuksen johtaja

Hän ja hänen kollegansa käyttivät EKG:tä potilaan seuraamiseen päivittäin hänen elinsiirron jälkeen. Sydämen tarkkailu EKG:llä siirron jälkeen on yksi tapa arvioida sähkönjohtavuusjärjestelmää sydämensiirron jälkeen. 12-kytkentäinen EKG mittaa sähkön johtuvuutta sydämen 12 eri sähkökulmassa.

Erityisesti UMSOM-tutkijat tarkastelivat kahta EKG-mittausta: PR-väli/QRS-kompleksi ja QT-väli. PR-väli ja QRS-kompleksi mittaavat aikaa, joka kuluu virran kulkemiseen ylemmästä kammiosta alempaan kammioon ja alempien kammioiden läpi, mikä lopulta pumppaa verta läpi sydämen. QT-aika mittaa aikaa, joka kuluu sydämen alemmille kammioille suorittaakseen sydämenlyöntiin liittyvän täydellisen sähkösyklin.

"Nämä löydökset eivät näytä liittyvän patologiseen lopputulokseen, kuten sydämen vajaatoimintaan tai hyljintäoireisiin", sanoivat tutkimuksen toinen kirjoittaja Bartley Griffith, MD, kirurgian professori ja Thomas E. ja Alice Marie Hales, arvostettu transplantaatioprofessori UMSOM:ssa. Hän suoritti Mr. Bennettin elinsiirron.

"Sian sydämen geneettiset modifikaatiot, jotka on suunniteltu vähentämään immuunijärjestelmän vasteen todennäköisyyttä, eivät olleet vastuussa odottamattomista EKG-tuloksista", sanoi tutkimuksen toinen kirjoittaja Muhammad M. Mohiuddin, MD, kirurgian professori ja UMSOM:n sydämen ksenotransplantaatioohjelman tieteellinen/ohjelmajohtaja, jonka tutkimus johti tähän historialliseen siirtoon.

Muut tiedekunnan jäsenet ovat analysoineet sydämen kuvantamistutkimuksia, joiden avulla seurataan sydämen toimintaa ja tarkistetaan transplantaatin hylkimisoireita. Manjula Ananthram, MD, UMSOM:n lääketieteen apulaisprofessori, ja hänen kollegansa esittelivät sydänyhdistyksen kokouksessa tutkimusotteen, joka osoittaa, että kaikukardiografia toimii hyvin sian sydämestä muuhun kehoon pumpatun veren määrän mittaamisessa verrattuna invasiivisempaan "kultastandardi" -menettelyyn, sydämen katetrointiin. "Tämä oli rauhoittava uutinen ja saattoi viime kädessä tarkoittaa, että meidän ei ehkä tarvitse tehdä niin paljon invasiivista seurantaa tuleville potilaille, jotka saavat ksenografteja", sanoi tohtori Ananthram. "Tarkastelemme edelleen huolellisesti tietojamme määrittääksemme parhaan tavan seurata siirretyn sian sydämen toimintaa."

Immunologian e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Historiallisen ksenotransplantaatioleikkauksen suoritti 7. tammikuuta 2022 Marylandin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan (UMSOM) tiedekunta Marylandin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa (UMMC), joka tunnetaan yhteisenä nimellä University of Maryland Medicine. Leikkaus oli ainoa saatavilla oleva hoitovaihtoehto potilaalle David Bennetille, joka ei kelvannut perinteiseen sydämensiirtoon ja oli loppuvaiheen sydämen vajaatoiminnassa lähellä elämänsä loppua. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi menetelmän Expanded Compassionate Use -säännöksensä mukaisesti.

Ennen elinsiirtoa Bennett oli vuoteessa kahdeksan viikon ajan hengenvaarallisen sydämen rytmihäiriön vuoksi, ja hänet asetettiin sydämen ja keuhkojen ohituskoneeseen, jota kutsutaan ekstrakorporaaliseksi kalvohapetukseksi (ECMO), jotta hän pysyisi hengissä. Muutaman päivän sisällä siirrosta hänet vieroitettuna ECMO:sta ja osallistui aktiiviseen kuntoutukseen lähes kahden kuukauden ajan. Hän vieraili säännöllisesti perheenjäsenten luona ja lauloi "America the Beautiful" -kappaleessa katsoessaan Super Bowlia fysioterapeuttinsa kanssa helmikuussa.

Tutkimusryhmä julkaisi alustavat havainnot elinsiirrosta viime kesäkuussa New England Journal of Medicine -lehdessä.

"Siirrännäinen sian sydän altistui lukuisille muuttujille sen uudessa ympäristössä ihmiskehossa. Yksi tai useampi näistä on saattanut vaikuttaa sähkönjohtavuusjärjestelmään", sanoi UMSOM:n dekaani Mark T. Gladwin, MD, Marylandin yliopiston lääketieteellinen johtaja, Baltimore ja John Z. ja Akiko K. Bowers Distinguished Professor. "Meidän on jatkettava tietojen tutkimista ja jaettava havainnot lääketieteellisen yhteisön kanssa."

AHA valitsi tohtori Griffithin pitämään vuosittaisen William WL Glenn -luennon tämän vuoden AHA-kokouksessa sydän- ja rintakehän saavutuksistaan. Viimeaikaisten saavutustensa lisäksi sydämen ksenotransplantaation edistämisessä hän suoritti vuonna 1983 ensimmäisen kaksoiskeuhkonsiirron nuorelle miehelle, jolla oli kystinen fibroosi. Hän oli myös yksi ensimmäisistä pioneereista, jotka testasivat tekosydäntä siltauslaitteena odottaessaan luovuttajasydämen saatavuutta.

Lähde:

Marylandin yliopiston lääketieteellinen tiedekunta

Viite:

Kagan, C., et ai. (2022) Tiivistelmä 12072: EKG:n ulkonäkö ja EKG:n perustason ominaisuuksien kehitys maailman ensimmäisessä geneettisesti muunnetussa sian ksenotransplantaatiossa ihmiseen. Liikenne. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circ.146.suppl_1.12072.

.